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研究目的：调节脑内Clusterin蛋白的表达,观察是否能减少β淀粉样蛋白((3-amyloid protein, A(3)聚集体的沉积,改善脑淀粉样血管病(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)。研究方法：用人工合成Clusterin活性肽链113-122片段,通过微泵持续滴注(2周)至APP-PS1转基因小鼠(Tg6799)的侧脑室后,采用水迷宫实验测试小鼠的行为学改变,通过酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测APP-PS1转基因小鼠脑内Aβ40和Aβ42的水平,通过免疫组化观察APP-PS1转基因小鼠的CAA的表达变化,通过Western-Blot检测低密度脂蛋白受体相关蛋白2 (Low density lipoprotein receptor related protein, LRP2)的变化,探索Clusterin活性肽链治疗CAA的作用及其可能机制。研究结果：注射人工合成Clusterin活性肽链113-122片段后的APP-PS1转基因小鼠的水迷宫行为学实验较对照组有明显改善,Aβ40和Aβ42水平也显著减少,免疫组化显示CAA的严重程度也有显著改善。此外,注射人工合成Clusterin活性肽链113-122片段后,免疫印迹法(Western-Bolt)显示APP-PS1转基因小鼠的LRP2蛋白表达显著增加,提示Clusterin活性肽链可能通过LRP2受体起到治疗CAA的作用。研究结论：脑室持续滴注Clusterin活性肽链可以减少APP-PS1转基因小鼠的Aβ40和Aβ42的沉积,从而改善APP-PS1转基因小鼠的CAA的血管病变和记忆障碍,而LRP2受体可能参与了Clusterin活性肽链的作用。这些研究结果为治疗CAA提供了重要依据。研究目的：观察Ⅰ型补体受体(Complement receptor, CR)蛋白在脑淀粉样血管病中的表达。研究方法：以APP-PS1转基因小鼠(Tg6799)为动物模型,取小鼠海马及脑叶组织,分别用western-bolt和ELISA两种方法脑组织中的CR1蛋白进行定量检测,观察CR1的表达变化。此外,用多聚甲醛脑灌注固定脑组织后,用免疫荧光进行CR1和血管内皮标记物(CD31)、Aβ共定位,观察CR1蛋白在血管中的表达变换,及其与Aβ的定位关系。研究结果：Western-bolt和酶联免疫吸附实验(ELISA)显示CR1蛋白在APP-PS1转基因小鼠的表达明显高于正常小鼠。以血管内皮标记物(CD31)为标记,免疫荧光显示CR1蛋白在APP-PS1转基因小鼠的血管中表达呈颗粒或团块状。以Aβ为标记,检测CR1蛋白在CAA内皮细胞中的表达。研究结论：CR1可能在脑淀粉样血管病变中起到重要的作用。