目的：肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）是一种多效性的多肽生长因子,主要分布在肝、肾、肺、胰腺等器官。肝细胞生长因子是肾脏上皮-基质、内皮-肾小球基膜之间相互作用的介质。HGF的受体c-Met在系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞中都有表达，HGF与其特异性受体c-met结合后，启动一系列信号传导途径，作用于肾脏病变发生发展的多个环节，维持肾脏的正常结构和功能。当肾脏发生损伤时，HGF可促进肾脏组织重建。同时HGF在促进细胞再生方面具有多种活性，可以减轻肾脏组织纤维化和功能障碍。本研究主要是通过对阿霉素大鼠肾小球损伤后，给予肝细胞生长因子进行干预，观察干预前后尿蛋白及肾小球足细胞的nephrin蛋白的表达强度及足细胞凋亡相关因子的表达，探讨HGF对足细胞凋亡的影响。方法：1、建立阿霉素大鼠肾病模型：114只清洁级雄性SD大鼠，随机分为对照组（42只）、模型组（42只）和干预组（30只），模型组和干预组72只SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素溶液（浓度2mg/ml，剂量7.5mg/kg）建立阿霉素肾病模型，造模成功的SD大鼠随机分出30只大鼠作为干预组，干预组造模后第15天开始给予肝细胞生长因子（30ug/kg·d）腹腔注射直至12周实验结束；对照组42只大鼠尾静脉一次性注射等体积（3.25ml/kg）的生理盐水溶液；对照组和模型组分别于注射药物后第7天、14天、21天、28天、42天、56天和72天处死动物，干预组与造模后第21天、28天、42天、56天和72天处死动物，每组各6只。处死前一天在代谢笼内留取24小时尿液，观察24小时尿蛋白变化，处死后留取肾组织通过光镜及电镜观察肾脏足细胞形态学变化，免疫荧光染色及激光共聚集显微镜观察肾小球足细胞中nephrin的表达强度，通过免疫组化观察足细胞中Bcl-2/bax、Caspase-3的表达。结果：1、所有SD大鼠采用尾静脉一次性注射阿霉素注射液制做阿霉素大鼠肾病模型成功。2、与对照组比较模型组血清白蛋白从第7天开始下降，于第21天降至最低点，均低于对照组，差异有统计学意义（p<0.01）。HGF干预组血清白蛋白均明显高于模型组，差异有统计学意义（p<0.05）。3、各组尿蛋白变化：与对照组比较，模型组尿蛋白明显增加（P<0.01），给予HGF干预后，尿蛋白明显减少（P<0.01）。4、肾组织形态学及病理变化：肉眼见对照组肾脏体积大小正常，颜色深红，切面皮髓质分界清楚，模型组早期肾脏体积略大，颜色深红，切面皮髓质分界也清楚。模型组六周之后肾脏颜色变浅，呈灰白色。光镜下模型组4周末可见肾小球足细胞肿胀。8周末可见球囊粘连，12周末肾小球轻、中度节段性硬化。电镜下可见4周前足细胞逐渐肿胀，部分融合。干预组肾脏体积早期正常，颜色深红，后期逐渐转为灰白，8周可见球囊粘连，并有足细胞广泛融合，12周可见肾小球硬化，足细胞明显融合，部分足细胞脱落。干预组较模型组轻。5、足细胞nephrin表达的变化：与对照组比较，模型组大鼠nephrin暴露明显增多(P<0.01）；给予HGF干预后nephrin暴露较模型组明显减少(P<0.01）。6、足细胞内Bcl-2/bax及Caspase-3表达的变化：对照组、模型组及干预组肾小球组织内均无Caspase-3的表达，模型组及干预组肾小球组织中bax/bcl-2的表达对比强烈。给予HGF干预后bax/bcl-2的表达减轻。结论：1、尾静脉一次性注射适量的阿霉素注射液可以成功制做阿霉素肾病大鼠模型。2、肝细胞生长因子可以减轻阿霉素肾病大鼠足细胞的凋亡，可以减少尿蛋白。3、阿霉素肾病大鼠足细胞凋亡不是通过经典的细胞凋亡途径发生，而是经过其它凋亡途径发生。