哮喘气道炎症的细胞分子生物学机制及治疗新方法的实验研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:billcde
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哮喘是气道慢性炎症性疾病,雾化吸入糖皮质激素类药物是目前中轻度哮喘最常用的有效治疗方法,但其它具有抗炎作用的平喘药物能否雾化吸人尚无偿试。本实验以卵蛋白致敏小鼠为模型,检测雾化吸入地塞米松与氨甲喋呤对哮喘主要炎症细胞TH2淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的作用,验证比较疗效。 致敏小鼠雾化吸人卵蛋白肺组织出现以CD4+T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞为主的炎性浸润,CD4+T淋巴细胞IL-4、IL-5的表达率分别为85.2-88.2%与81.4-91.8%,CD8+T淋巴细胞偶有IL-4、IL-5的表达,<2%。IL-4 mRNA+、IL-5 mRNA+细胞CD4+比例分别为78.8-80.8%与78.0-86.8%。雾化吸入地塞米松及氨甲喋呤可抑制IL-4、IL-5的表达,减轻肺组织嗜酸性粒细胞浸润,前者作用强于后者.但两药对CD4+T淋巴细胞IL-4、IL-5表达率及IL-4 mRNA+、IL-5 mRNA+细胞中CD4+T淋巴细胞比例并无影响,其抑制炎症的作用是非特异的。此外,卵蛋白激发后12小时雾化吸入地塞米松促进IL-4的表达,氨甲喋呤则加剧肺组织嗜酸性粒细胞浸润。一般认为雾化吸入用药直接作用于炎症局部,疗效迅速,副作用少,但用药初始阶可能加剧炎症反应。因此,对中重度哮喘患者最好口服或静脉用糖皮质激素控制病情,再雾化吸入巩固疗效。氨甲喋呤抑制炎症作用较地塞米松差,而刺激作用较强,不宜常规雾化吸入用药,但氨甲喋呤雾化吸入48小时后显著抑制嗜酸性粒细胞浸润,疗效与地塞米松无差异,因此对于糖皮质激素依赖及抵抗抗的轻中度哮喘患者,可谨慎试用氨甲喋呤雾化吸人治疗,以避免大剂量糖皮质激素及氨甲喋呤等药物的系统副作用。
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