研究目的慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种多发生在中老年人群的常见的慢性呼吸系统疾病,但患者常伴随着一系列的肺外并发症,尤其是骨骼肌功能障碍的发生,临床表现为肌力、耐力的下降,严重影响患者的生活质量。由于吸烟、炎症等内外因素导致的COPD患者骨骼肌氧化应激的发生,是COPD患者骨骼肌功能下降的重要原因之一。目前,抗阻运动由于提高骨骼肌质量和力量的突出效果,被推荐应用于COPD的肺康复中,并且运动对于氧化应激有一定的调节作用,但其具体的机制不清楚。Keap1-Nrf2/ARE通路作为人体内一条重要的抗氧化通路,可促进下游的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶基因（如SOD、HO-1、NQO-1）的转录,发挥对机体保护作用,可能参与了抗阻运动改善COPD患者骨骼肌氧化应激的机制。因此,本研究目的在于观察抗阻运动对于烟熏导致的COPD大鼠骨骼肌氧化应激及Nrf2通路的影响,探讨运动改善COPD骨骼肌功能障碍的可能的分子机制。研究方法本研究采用16只健康雄性SD大鼠,通过16周的香烟烟雾暴露法建立COPD大鼠骨骼肌功能障碍模型。模型建立成功后,将COPD大鼠随机分为模型对照组（CG,n=8）和抗阻运动组（RT,n=8）。抗阻运动组进行9周的负重爬梯运动,模型对照组标准化饲养,不采取任何运动干预。运动结束后测量大鼠体重和拉力,采用苏木素-伊红染色（HE）对大鼠股直肌形态结构进行观察,并计算股直肌肌纤维横截面积（CSA）,采用生化法测大鼠股直肌中MDA含量,采用Western blot法检测股直肌中Nrf2、keap1及抗氧化蛋白SOD1、HO-1、NQO1表达水平。研究结果1.与模型对照组相比,9周的抗阻运动可显著提高大鼠骨骼肌相对拉力（P<0.01）。2.从HE染色横切面观察,模型对照组大鼠股直肌结构疏松,排列凌乱,细胞间隙明显增宽,细胞核数量减少,肌纤维大小不一,并有细胞间质、毛细血管增多等现象;而抗阻运动组大鼠股直肌纤维排列紧密、有规则,细胞间隙明显变窄,且可见细胞核密度增加,细胞数量明显增多。同时,与模型对照组相比,9周的抗阻运动显著增加了COPD大鼠股直肌纤维横截面积（P<0.05）。3.与模型对照组相比,抗阻运动组大鼠股直肌中MDA含量显著下降（P<0.05）。4.与模型对照组相比,抗阻运动组大鼠股直肌中Nrf2蛋白表达显著增加（P<0.05）;Keap1蛋白表达显著下降（P<0.01）。5.与模型对照组相比,抗阻运动组大鼠股直肌中抗氧化蛋白SOD1表达显著上升（P<0.01）,HO-1和NQO1蛋白表达未见增加。研究结论抗阻运动可显著提高COPD大鼠骨骼肌肌力,改善骨骼肌形态结构异常,有利于改善COPD患者骨骼肌萎缩和功能障碍。抗阻运动减轻了COPD大鼠骨骼肌氧化损伤,其机制可能是通过诱导Nrf2介导的抗氧化信号通路的激活,增加了部分抗氧化蛋白如SOD1的表达,提高骨骼肌抗氧化能力有关。