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弗林蛋白酶Furin是哺乳动物中存在的一种重要的内切蛋白酶，属于前体蛋白转化酶超家族中的一员。Furin普遍表达在机体的各个组织及细胞中，对于生物体的生长发育具有重要的作用，并与多种疾病相关。近年来的研究发现Furin在免疫细胞中也发挥着重要作用。因此，我们研究了急性炎症条件下，Furin对免疫细胞的调控作用。我们在同种异基因皮肤移植模型下发现Furin缺失的小鼠其移植物存活时间延长。通过进一步使用髓系特异性敲除Furin的小鼠和T细胞特异性敲除Furin的小鼠构建同种异基因皮肤移植模型，我们发现移植物存活时间延长主要是由于T细胞中缺失Furin所致。接着我们通过对移植物中细胞及细胞因子的检测及体外诱导T细胞亚群发现，Furin缺失后Th2细胞分化增加，从而使IL-4等Th2类抑炎因子分泌增加，抑制了急性排斥炎症反应，使移植物存活时间延长。同时T细胞中缺失Furin后，移植物中CD8+T细胞浸润减少，从而使其分泌的具有杀伤功能的穿孔素和颗粒酶B减少，这也是移植物存活时间得以延长的一个重要原因。我们将通过后续实验进一步研究在急性炎症条件下CD8+T细胞减少的机制，及Furin是否参与调节CD8+T细胞的杀伤功能。由于Furin在T细胞中特异敲除后能够促进移植物的存活，可用于治疗或缓解临床上出现的急性器官移植排斥反应，因此Furin可作为器官移植后诱导机体免疫耐受的潜在靶点。 由于目前大多数研究都是关于Furin在T细胞中的作用，而Furin对髓系细胞的调控作用几乎没有报道。因此我们也研究了在急性炎症条件下，Furin对于髓系细胞的调控作用。我们通过构建DSS诱导的小鼠结肠炎模型发现髓系细胞特异性敲除Furin的小鼠肠道炎症明显减轻。通过对肠道局部及肠系膜淋巴结相关炎症因子的检测分析，我们发现巨噬细胞分泌的IL-6，IL-1β等炎症因子显著降低。因此，我们推测髓系细胞中缺失Furin后通过影响巨噬细胞炎症因子的分泌改变了肠道微环境，使参与诱导Th17细胞相关的细胞因子表达降低，影响了Th17细胞的形成及扩增，从而使Th17细胞分泌的IL-17等促炎因子也减少，最终综合表现为肠道炎症减轻。由于髓系细胞中特异性敲除Furin后能够降低肠道炎症，因此Furin也可作为治疗溃疡性结肠炎等相关疾病的潜在靶点。