联用CuAAC反应和ROMP聚合制备含糖(共)聚合物及其与凝集素的特异性识别研究

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含糖聚合物是指带有碳水化合物功能团的天然或合成的聚合物,常特指合成的侧链含糖单元的功能高分子材料。人工合成的含糖聚合物与天然多糖一样也具有“糖簇效应”,本文拟采用开环易位聚合反应(Ring-opening metathesis polymerization,ROMP)和Cu(I)催化的叠氮-端炔环加成(CuAAC)反应相结合制备侧链含异类糖单元的聚合物。旨在合成含多种糖单元的共聚物和含异类糖单元的均聚物。含多种糖单元共聚物的制备:首先制备末端含炔烃的7-氧杂降冰片烯衍生物以及三种含α-甘露糖、β-葡萄糖和β-半乳糖的叠氮糖化合物,再以五水合硫酸铜/抗坏血酸钠为催化剂,通过高效的叠氮-端炔环加成反应(CuAAC反应)合成三种含无保护基不同糖单元的7-氧杂降冰片烯衍生物单体。使用Grubbs三代催化剂,在无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中利用上述三种含糖单体进行开环易位聚合,得到含多种糖的均聚和共聚物。核磁共振氢谱(~1H-NMR)证实了含糖均聚物和共聚物的结构,通过凝胶渗透色谱仪(GPC)检测表明制备得到较窄分子量分布宽度(PDI≤1.45)、分子结构可控的目标含糖(共)聚合物。进一步利用多种表征手段如浊度法、动态光散射和等温滴定量热仪证实所制备含α-甘露糖的(共)聚合物与刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)的特异性识别作用均较强以及β-葡萄糖、β-半乳糖含糖聚合物对α-甘露糖与Con A的识别具有协同效应。侧链结构可控的含异类糖单元均聚物的制备:首先合成末端含有双炔烃的降冰片烯衍生物单体的前体,再以五水合硫酸铜和抗坏血酸钠为催化剂,通过“两步走”CuAAC反应制备出乙酰基保护的异类/同类含糖大分子单体。继而使用Grubbs三代催化剂,利用上述含糖单体进行开环易位聚合反应,得到侧链含乙酰基保护异类/同类糖单元的含糖聚合物,最后通过脱保护得到侧链结构可控的含糖聚合物。核磁共振氢谱(~1H-NMR)证实了目标含糖聚合物的结构,通过凝胶渗透色谱仪(GPC)检测表明制备得到较窄分子量分布宽度(PDI≤1.05)、侧链结构可控的含异类/同类糖单元的含糖线性聚合物。进一步使用浊度法和等温滴定量热仪证实所制备含α-甘露糖的聚合物与Con A的特异性识别作用均较强以及β-葡萄糖对甘露糖与Con A的识别有促进作用。
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