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喹诺酮类是第一个完全人工合成的抗菌药物,由于该类药物对革兰阴性细菌、革兰阳性细菌及厌氧菌都有极强的抗菌活性,被广泛应用于各种类型临床感染的治疗,同时,该药与其他抗菌药物一起,被用于动物感染的治疗。喹诺酮类药物的广泛应用,导致了细菌对喹诺酮类药物呈现出很高的耐药性。喹诺酮类的耐药机制非常复杂,迄今为止,喹诺酮类的耐药机制主要有两个方面,药物作用靶位点的改变和菌体内药物浓度的降低,后者又可以由细胞外膜孔道蛋白的丢失和外排泵系统的表达引起。这两类耐药机制都是由染色体基因突变引起。1998年,可水平传播的喹诺酮类耐药首次被发现,qnr基因就是导致这种耐药的遗传因子,在一个可转移的元件上被发现。喹诺酮类水平传播耐药机制的发现,暗示了这种耐药性快速传播的可能性,甚至在不同种属的病原菌中得到广泛的传播。 本研究通过对安徽医科大学第一附属医院2000年至2003年临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性的分析,了解我院这两种细菌对临床常见抗菌药物的耐药率。发现我院临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对环丙沙星的耐药率高于同类报道,产ESBLs菌株对环丙沙星的耐药率显著高于非产ESBLs菌株,为研究造成这种差异的分子机制,我们对临床分离大肠埃希菌和克雷伯菌属细菌中qnr基因进行了研究,同时检测qnr基因阳性菌株中产广谱和超广谱β-内酰胺酶基因。 第一部分 临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药性分析 目的:了解临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性,为临床合理应用抗菌药物提供实验室依据。分析环丙沙星与常见抗菌药物交叉耐药的发生率。 方法:采用微量稀释法对1414株临床分离大肠埃希菌和392株肺炎克雷伯菌进行药物敏感性测定;超广谱β-内酰胺酶(Extended spectrum beta-lactamases, ESBLs)