以天然产物结构为先导一直是寻找新型生物活性分子的有效策略。本文选择天然γ-内酰胺和二芳基乙烯结构为母核,通过活性叠加及药效团杂环等分子设计原理,引入具有广泛生物活性的胡椒基药效团,并在此结构基础上进行结构衍生及先导优化。具体研究内容如下:1. 胡椒基导向内酰胺衍生物的合成与抑菌活性以天然的γ-内酰胺为骨架,对其4-位羟基进行结构修饰,引入胡椒环药效团,共制备15个未经文献报道的化合物;同时,为了进行活性比较,合成了4个生物等排体呋喃酮化合物。随后,以西瓜立枯菌,茶树炭疽菌,茶树链格孢菌,小麦赤霉菌为供试菌株,以天然产物胡椒碱和商品化杀菌剂多菌灵为阳性对照,对合成的19个化合物进行了系统的抑菌活性评价,结果显示化合物7a(IC₅₀:121.75mg/L),7b(IC₅₀:159.64 mg/L)和7i(IC₅₀:115.09 mg/L)对链格孢菌的抑制活性要优于阳性对照(IC₅₀:182.47 mg/L),7b(IC₅₀:113.47 mg/L),7c(IC₅₀:148.67mg/L),7i(IC₅₀:156.69 mg/L)和10q(IC₅₀:140.15 mg/L)对赤霉菌的抑制活性要优于天然产物胡椒碱(IC₅₀:262.91 mg/L)。2. 胡椒基导向二苯乙烯衍生物的合成与生物活性以天然二芳基乙烯为基本骨架,引入胡椒基药效团,获得含胡椒基及二芳基乙烯两种活性单元的羧酸;再通过酰胺键的构建进行羧基位的结构修饰,共制备20个新化合物。并对这20个化合物的抑菌、杀虫及细胞毒性等进行了测试。（1）抑菌试验采用了前述相同的四种菌株,试验结果显示化合物整体的抑菌活性较差,抑制率小于40%。（2）杀虫活性试验选取了农业中常见的虫害靶标（蚜虫和棉铃虫）,在1000mg/L、667 mg/L、444 mg/L三个浓度下测试了20个化合物的杀虫活性,化合物4 o（>70%）和4r（>90%）在1000 mg/L的浓度下对棉铃虫有一定的防治效果,其他化合物则对这两种虫子几乎没有活性。（3）细胞毒性试验选取了黑色素瘤细胞（A875）、肝癌细胞（Hep G-2）和猴肾细胞（MARC145）作为供试细胞株,其中MARC145为正常细胞并作为空白对照,5-氟尿嘧啶作为阳性对照。初筛结果显示化合物4d（16.53 mg/L）,4f（22.57 mg/L）和4n（25.65 mg/L）对肝癌细胞Hep G-2的活性较好,其他化合物对这三种细胞的抑制活性较差(IC₅₀:>40 mg/L)。