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目的：乳腺癌在我国占全身各种恶性肿瘤的7％～10％。流行病学调查表明，全球每年约有120万妇女患乳腺癌，约50万人死于乳腺癌，目前乳腺癌已成为全世界包括我国妇女在内的最常见、最多发的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内每年以2％的速度增长，且病因尚不清楚。世界卫生组织2002年在加拿大召开的世界乳腺癌大会上指出，过去20年间，世界乳腺癌的发病率几乎翻番。因此预防和控制乳腺癌意义重大。缺氧是实体性肿瘤微环境的基本特征之一，血管生成和细胞对缺氧的适应是肿瘤发生和发展的关键。缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是调节氧稳态的关键因子，可调节几十种靶基因的转录，在肿瘤的血管生成、细胞生存、葡萄糖代谢、癌细胞浸润和转移中发挥重要作用。HIF-1是由HIF-1α、HIF-1β组成的异源二聚体转录因子，其中HIF-1α是专一受氧调节的亚单位，决定了HIF-1的活性，是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子，它主要通过与一系列缺氧反应靶基因上的特定结合位点缺氧反应元件结合，从而启动靶基因的转录表达而发挥作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)亦称血管通透因子(VPF)，具有多种功能。它通过与其特异性的受体结合刺激内皮细胞的增殖、移行，增加血管通透性，促进血管形成，是目前所知的最关键的血管生成促进因子，其表达受多种因素的调控，缺氧是最强的诱导VEGF表达的因素，VEGF基因又是HIF-1α调控的靶基因之一。乳腺癌是一种血管新生依赖性的恶性肿瘤，目前已经发现18种促血管新生因子在乳腺癌血管新生活性表型转化中发挥重要作用，胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)就是其中之一。TP特异地作用于胸苷，使其发生可逆性的磷酸化，其产物2-脱氧-D-核糖(2-dDR)可诱导明显的血管新生。癌组织内TP的表达受多种因素影响，而且不同细胞TP表达的临床意义不同。本研究应用免疫组织化学方法，检测HIF-1α、VEGF、TP在乳腺正常组织和乳腺癌中的表达及与血管生成关系，同时检测CD34的表达情况，进一步确定HIF-1α、VEGF、TP在乳腺癌中的促血管生成作用，了解HIF-1α、VEGF、TP的表达调控及其与乳腺癌预后、治疗及其他临床因子之间的关系，有助于对乳腺癌患者预后进行判断并指导治疗。材料与方法：本研究采用免疫组织化学S-P法，检测15例正常乳腺组织标本和经病理证实的37例浸润性乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF、TP的表达，同时检测CD34标记的微血管密度(microvessel density，MVD)。统计学分析采用SPSS10.0软件对实验数据进行统计学处理，率的比较采用x~2检验及fisher确切概率计算法，检验以α=0.05为显著性检验水准。结果：(1)在正常乳腺组织和乳腺癌组织中，HIF-1α阳性表达率分别是6.7％(1／15)和78.4％(29／37)，其中，HIF-1α阳性表达率在乳腺癌组织中和正常乳腺组织比较，其差异具有显著性(x~2=22.487，P＜0.01)；有区域淋巴结转移的乳腺癌组织中的HIF-1α阳性表达(19／20)明显高于无区域淋巴结转移的乳腺癌组织(10／17)；HIF-1α的阳性表达率在Ⅲ期乳腺癌组织中高于Ⅱ期(P＜0.05)，并明显高于乳腺癌Ⅰ期(P＜0.01)：HIF-1α表达阳性组的MVD值明显高于HIF-1α表达阴性组，它们的差异具有显著性(P＜0.011。(2) VEGF阳性表达率在乳腺癌组织中为70.3％(26／37)，与正常乳腺组织的0％(0／15)相比显著升高(P＜0.05)；有区域淋巴结转移的乳腺癌VEGF的阳性表达(17／20)高于无淋巴结转移的癌组织VEGF的阳性表达(9／17)；VEGF的阳性表达率在乳腺癌Ⅱ期和Ⅲ期中明显高于乳腺癌Ⅰ期(P＜0.01)；VEGF表达阳性组的MVD值高于VEGF表达阴性组，它们的差异具有统计学意义(P＜0.05)。(3)在乳腺癌组织中TP的阳性表达率86.5％(32／37)明显高于正常乳腺组织中TP的阳性表达率53.3％(8／15)；有区域淋巴结转移者TP的阳性表达率95.0％(19／20)高于无淋巴结转移者TP的阳性表达率76.5％(13／17)；TP的阳性表达率在Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌组织中明显高于乳腺癌Ⅰ期(P＜0.01)；TP表达阳性组的MVD值明显高于TP表达阴性组，它们的差异具有显著性(P＜0.01)。(4)乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF均存在高表达，HIF-1α与VEGF呈正相关(r_s=0.357，P＜0.05)，且HIF-1α阳性组TP为25.12±3.25明显高于阴性组的13.33±2.87(t=9.778，P＜0.01)，随HIF-1α与VEGF表达的增加，TP逐渐增高。结论：(1) HIF-1α、VEGF、TP的阳性表达率在乳腺癌组织中明显高于正常乳腺组织，在乳腺癌Ⅰ期的表达和在乳腺癌Ⅱ期、Ⅲ期的过度表达，提示了细胞缺氧贯穿于肿瘤发生发展的全过程。有区域淋巴结转移的乳腺癌HIF-1α、VEGF、TP的表达显著高于无区域淋巴结转移的乳腺癌，提示HIF-1α、VEGF、TP参与了乳腺浸润性导管癌的浸润和转移。HIF-1α、VEGF、TP表达阳性组的MVD值明显高于HIF-1α表达阴性组，提示HIF-1α、VEGF、TP在乳腺癌血管生成中发挥重要的作用。(2)乳腺癌组织中HIF-1α与VEGF的高表达及TP均呈正相关，表明在缺氧时HIF-1α起中枢纽带作用，VEGF、TP大量表达刺激肿瘤新生血管形成。(3) HIF-1α与VEGF的高表达及TP值与乳腺癌有无淋巴结转移及TNM分期均呈正相关，而淋巴结转移和TNM分期恰恰是决定乳腺癌预后的主要指标，可以认为三者与乳腺癌的预后密切相关。