光动力新药四吡咯化合物的设计与合成研究

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光动力学疗法是一种无创或微创性、非产热性的、利用光化学反应引起靶组织和靶细胞破坏的治疗方法。在光动力疗法中,氧气、光源和光敏药物被融合在一起,是一种主要影响靶组织的选择性治疗形式。与传统的医疗方法相比,它具有疗效快、副作用小、方法简便等优点。而光动力疗法中最关键的是光敏剂的选择,选择一种对病体组织适合的光敏剂将直接影响到光动力疗法的治疗效果。大多数光敏剂的研究都集中在四吡咯体系,在上市的五种光动力新药中有四种属于四吡咯化合物。目前研究的四吡咯化合物主要有4类,分别为四苯基卟啉及其衍生物、二氢卟吩类光敏剂、合成烷基卟啉衍生物及其它包括卟啉与一些小分子如类固醇、类脂、多肽、核苷,核苷酸、小分子糖等的缀合物。本论文主要研究了烷基卟啉衍生物的合成。此外,对四苯基卟啉及其衍生物和二氢卟吩类化合物的合成也进行了初步尝试。理想的光敏剂必须要具有适当长的吸收波长才能使光敏剂的实际应用成为可能,目前已经发现二氢卟吩类光敏剂在可见光区具有较强的长波长吸收,其主要原因是卟啉环中一个吡咯环上的双键被还原后导致的红移。在光动力治疗中,光敏剂通过血液输送到病灶,因此光敏剂应该具有一定的水溶性,同时光敏剂又要穿透细胞壁,使其在肿瘤细胞中有高度的选择性吸收,这就需要光敏剂又要具有一定的脂溶性。而通过在卟啉环上引入不同结构的取代基是影响光敏剂的极性以及吸收波长的一个可能因素,本论文正是在此设想下开展了对烷基类卟啉化合物的合成,主要工作是在卟啉的5,10,15,20引入不同烷基取代基;而对于四苯基类卟啉的合成,主要在其2,3位引入不同的取代基。作者在一年实验期间(学制:两年半)首次合成了9个新型的化合物,包括5个烷基卟啉类化合物、3个四苯基卟啉类化合物和1个二氢卟吩类化学物,这些化合物均用核磁共振和质谱进行了结构确定。这些化合物在光动力治疗肿瘤,类风湿性关节炎以及作为光动力杀虫剂方面的研究正在进行。
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