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目的: 应用磁共振扩散峰度成像技术(diffusional kurtosis imaging,DKI)检测脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)患者早期脑实质损害情况;研究高血压病、高血压病程、其它危险因素(包括年龄、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白)和NIHSS评分与脑小血管病患者脑部亚临床损害的相关性。 方法: (一) 研究分组 共纳入48名符合入组条件的脑小血管病患者,入院后收集以下资料:一般临床资料(性别、年龄、血压、吸烟史)、临床病程、症状体征、NIHSS 评分、头颅 MRI、胸片、心电图、颈动脉彩超、生化代谢指标等,其中生化代谢指标包括血糖(blood glucose)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CH)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素 C(CystatinC)、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(PL-PLA2)、超敏C反应蛋白(HS-CRP)。按以下情况分组:1.按照是否患有高血压病分为高血压病组(包括既往患有高血压病者和入院后经过血压监测新诊断为高血压病者,均排除继发性高血压病可能;36 例)和血压正常组(12 例);2.按照高血压病病程分为长病程组(明确诊断为高血压病≥10年,12例)和短病程组(明确诊断为高血压病<10年,24例)。所有病例均经过知情同意后纳入。 (二) 研究方法及内容 对所有研究对象应用GE公司Signa EXCITE HDxT 3.0T磁共振成像机行头颅MRI、T1、T2、DWI、DKI扫描后,应用GE ADW4.6工作站Functool 9软件进行数据处理,在感兴趣区(regions of interest, ROI,分别为双侧额中回、颞叶底部、中央前回、中央后回、胼胝体压部、扣带回、丘脑中内侧)内头颅MRI平扫后未发现病灶处,按左右镜像对称部位多点(每处测量3次后取平均值)测量MK(mean kurtosis,MK)值和MD(mean diffusivity, MD)值及FA(fractional anisotropy,FA)值。 进行高血压病组与血压正常组二组患者一般临床资料的比较、高血压病组与血压正常组二组、高血压病长病程组与高血压病短病程组二组间MK值和MD值及FA值的比较、血压与MK值和MD值及FA值的相关性分析、其它危险因素(年龄、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白)与MK值和MD值及FA值的相关性分析、NIHSS评分与MK值和MD值及FA值的相关性分析等研究。统计学处理采用SPSS 22.0分析软件进行分析。 结果: 1、本研究对收集的病人一般临床资料、NIHSS 评分及生化代谢指标进行统计学分析,高血压病组与血压正常组比较收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、超敏C反应蛋白差异具有统计学意义(P<0.05)。年龄、吸烟史、NIHSS评分、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C、人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2在二组间无统计学差异(P>0.05),二组间具有可比较性。 2、高血压病组与血压正常组间MK值和MD值及FA值比较: (1)高血压病组MK值均小于血压正常组MK值:双侧额中回、左侧颞叶底部、双侧丘脑中内侧和胼胝体压部MK值比较有统计学差异(P<0.05)。 (2)高血压病组MD值均大于血压正常组MD值:双侧额中回、双侧颞叶底部、双侧丘脑中内侧和右中央后回MD值比较有统计学差异(P<0.05)。 (3)高血压病组FA值均小于血压正常组FA值:双侧额中回、双侧颞叶底部、双侧中央前回、双侧丘脑中内侧和左扣带回FA值比较有统计学差异(P<0.05)。 3、高血压病长病程组和短病程组患者MK值和MD值及FA值比较: (1)长病程组右额中回、右中央前回、右扣带回和右丘脑中内侧MK值小于短病程组,差异有统计学差异(P<0.05)。 (2)长病程组MD值大于短病程组MD值,但无统计学差异(P>0.05)。 (3)长病程组FA值小于短病程组FA值,但无统计学差异(P>0.05)。 4、运用Pearson相关性分析研究血压与MK值和MD值及FA值的相关性: (1) MK值:MK值与收缩压呈负相关的部位有:双侧额中回(r=-0.460左,r=-0.389右)、双侧颞叶底部(r=-0.323左,r=-0.341右)、胼胝体压部(r=-0.404)和双侧丘脑中内侧(r=-0.318左,r=-0.455右),均P<0.05;MK值与舒张压呈负相关的部位有:右中央后回(r=-0.321)和右丘脑中内侧(r=-0.473),均P<0.05。 (2) MD值:MD值与收缩压呈正相关的部位有:双侧额中回(r=0.380左,r=0.141右)、双侧颞叶底部(r=0.298左,r=0.412右)、双侧中央后回(r=0.395左,r=0.372右)和双侧丘脑中内侧(r=0.497左,r=0.468右),均P<0.05;MD值与舒张压呈正相关的部位有:左中央后回(r=0.045)和右丘脑中内侧(r=0.025),均P<0.05。 (3)FA值:FA值与收缩压呈负相关的部位有:双侧额中回(r=-0.389左,r=-0.553右)、双侧颞叶底部(r=-0.310左,r=-0.502右)、双侧中央前回(r=-0.351左,r=-0.304右)、胼胝体压部(r=-0.291)和右丘脑中内侧(r=-0.425),均P<0.05; FA值与舒张压呈负相关的部位有:双侧额中回(r=-0.289左,r=-0.345右)、右中央前回(r=-0.290)和右丘脑中内侧(r=-0.509),均P<0.05。 5、运用Pearson相关性分析研究其它危险因素与MK值和MD值及FA值的相关性: (1) MK值:MK值与年龄呈负相关的部位有:双侧额中回(r=-0.455左,r=-0.631右)、双侧颞叶底部(r=-0.424左,r=-0.491右)、双侧丘脑中内侧(r=-0.436左,r=-0.315右)和胼胝体压部(r=-0.352),均P<0.05;MK值与胱抑素 C 呈负相关的部位有:双侧额中回(r=-0.931左,r=-0.459右)、左颞叶底部(r=-0.348)、左中央后回(r=-0.401)、右中央前回(r=-0.391)、胼胝体压部(r=-0.430)和右丘脑中内侧(r=-0.310),均P<0.05;MK值与糖化血红蛋白呈负相关的部位有:胼胝体压部(r=-0.346)和右中央后回(r=-0.502),均P<0.05;MK值与血糖呈负相关的部位有:右中央后回(r=-0.295,P<0.05);MK值与超敏C反应蛋白呈负相关的部位有:右扣带回(r=-0.333;P<0.05);MK值与甘油三酯呈负相关的部位有:左丘脑中内侧(r=-0.383;P<0.05)。 (2)MD 值:MD 值与年龄呈正相关的部位有:双侧额中回(r=0.482 左,r=0.539 右)、双侧颞叶底部(r=0.426 左,r=0.431 右)、双侧中央前回(r=0.323 左,r=0.349 右)、双侧扣带回(r=0.342 左,r=0.532 右)、双侧丘脑中内侧(r=0.549 左,r=0.500 右)、右中央后回(r=0.422)和胼胝体压部(r=0.343),均P<0.05;MD值与胱抑素C呈正相关的部位有:双侧额中回(r=0.416 左,r=0.439 右)、双侧中央前回(r=0.416 左,r=0.433右)、双侧丘脑中内侧(r=0.294左,r=0.327右)、右中央后回(r=0.432)和胼胝体压部(r=0.508),均P<0.05;MD值与甘油三酯呈正相关的部位有:右颞叶底部(r=0.295)和右扣带回(r=0.385),均P<0.05。 (3)FA值:FA值与年龄呈负相关的部位有:双侧颞中回(r=-0.365左,r=-0.374右)、右额中回(r=-0.304)和胼胝体压部(r=-0.317),均P<0.05;FA值与超敏C反应蛋白呈负相关的部位有:右颞叶底部(r=-0.375)和右丘脑中内侧(r=-0.332),均P<0.05; FA值与尿酸、同型半胱氨酸呈负相关的部位有:左丘脑中内侧(r=-0.316尿酸,r=-0.538同型半胱氨酸;P<0.05)。 6. 运用Pearson相关性分析研究NIHSS评分与MK值和MD值及FA值的相关性: (1) 左中央前回和左中央后回MK值与NIHSS评分呈负相关(r=-0.365左中央前回,r=-0.446 左中央后回;P<0.05)。 (2) 双侧中央前回和左中央后回 MD 值与 NIHSS 评分呈正相关(r=0.384 左中央前回, r=0.427右中央前回,r=0.552左中央后回;P<0.05)。 结论: 1、本研究运用DKI技术在感兴趣区内MRI平扫无病灶区域(即看似―正常‖区)进行测量,通过实验组和对照组比较发现MK值和MD及FA值已存在变化,提示在症状体征、特别是MRI检查出现阳性结果之前,已存在脑实质的损害,说明DKI在脑小血管病亚临床阶段的检测具有较高敏感度。 2、高血压病组患者较血压正常组患者MK值降低、MD值升高、FA降低(具有统计学差异),提示高血压是脑小血管病的危险因素,合并有高血压病的脑小血管病患者脑实质(特别是白质纤维)损害程度更严重。 3、长病程组和短病程组的 MK 值在右额中回、右中央前回、右扣带回和右丘脑中内侧处比较有统计学差异,提示长期高血压对脑小血管及脑实质造成的损害更严重, MK在检测高血压导致的脑实质损害可能较MD和FA更敏感。 4、双侧额中回、双侧颞叶底部、胼胝体压部和双侧丘脑中内侧的 MK 值与收缩压呈负相关;右中央后回和右丘脑中内侧的MK值与舒张压呈负相关;双侧额中回、双侧颞叶底部、双侧中央后回和双侧丘脑中内侧的MD值与收缩压呈正相关;左中央后回和右丘脑中内侧的MD值与舒张压呈正相关;双侧额中回、左颞叶底部、双侧中央前回、胼胝体压部和右丘脑中内侧的FA值与收缩压呈负相关;双侧额中回、右中央前回和右丘脑中内侧的FA值与舒张压呈负相关。可见随血压升高,MK值和MD值及FA值发生相应变化,提示高血压状态会对脑小血管及脑实质造成损害,且血压越高,损害程度越严重。 5、通过研究年龄、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏C反应蛋白与MK值和MD值及FA值的相关性,提示上述危险因素可能是脑小血管病的危险因素。 6、左中央前回和左中央后回的MK值与NIHSS评分呈负相关,双侧中央前回和左中央后回的MD值与NIHSS评分呈正相关,提示MK值和MD值及FA值的变化可能反映出脑小血管病患者脑部运动和感觉功能区的受损程度。