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本文以小鼠为试验动物,进行了泰地罗新在健康小鼠血浆、肺泡上皮细胞衬液和肺组织的药代动力学及肺部渗透能力的研究;在建立小鼠多杀性巴氏杆菌感染模型的基础上研究了泰地罗新在感染小鼠血浆的药代动力学,并比较了泰地罗新在健康和感染小鼠血浆的药动学特征;考察多种给药方案泰地罗新对小鼠体内多杀性巴氏杆菌的抗菌活性;进行泰地罗新对多杀性巴氏杆菌在小鼠体内药动/药效学同步模型的研究,从而更好地指导临床合理用药。本论文的主要研究内容和结果如下:健康小鼠皮下注射不同剂量的泰地罗新后,按预定的时间点采集血样分离血浆(Plasma)、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织(Lung),用LC-MS/MS测定各生物样品中泰地罗新的浓度。用脲酶法测定血浆及肺泡灌洗液的尿素氮值,根据公式:肺泡上皮细胞衬液药物浓度(CELF)=肺泡灌洗液药物浓度(CBALF)×血浆尿素氮值(Uplasma)/肺泡灌洗液尿素氮值(UBALF),计算出肺泡上皮细胞衬液(ELF)药物浓度。应用WinNonlin药动学软件的非房室模型处理数据。结果表明,泰地罗新在健康小鼠血浆、肺泡上皮细胞衬液和肺组织的Tmax分别为0.083 h、0.381±0.238 h和1.125±0.629 h;t1/2分别为14.123±1.758 h、49.494±8.028 h和33.663±2.802 h;AUCELF和AUCLung与AUCPlasma之比分别为1.23~2.18和20.40~27.74。建立小鼠多杀性巴氏杆菌肺炎感染模型,皮下注射不同剂量的泰地罗新,在与健康小鼠相同的时间点采集血样,采用LC-MS/MS测定血药浓度,用WinNonlin药动学软件非房室模型处理数据,并与泰地罗新在健康小鼠主要药动学参数进行显著性检验。结果表明,Tmax、Cmax、t1/2和MRT与健康小鼠比较无统计学差异,Vz/F和CL/F显著大于健康小鼠,同等剂量下AUC小于健康小鼠。采用20种给药方案考察泰地罗新在感染多杀性巴氏杆菌小鼠体内的抗菌效应。结果表明,泰地罗新对多杀性巴氏杆菌的抗菌效果与AUC24h/MIC相关性最好(r2=0.8154)。用WinNonlin软件提供的药效学模型对泰地罗新抗菌效果与AUC24h/MIC进行拟合分析,得到抗菌效果达到静态效应及0.5-log、1-log、1.5-log和2-log抗菌效应所需PK/PD参数值(AUC24h/MIC)分别为23.14 h、29.31 h、37.88 h、51.17 h、75.76 h。