正常范围甲状腺激素不同水平与PCOS患者性激素、胰岛素水平及血脂的相关性分析

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研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)占育龄妇女的约7%,占继发性闭经患者的20%左右,占女性多毛及高雄激素血症的约80%,占无排卵性不孕症患者的30%~60%,其临床表现为月经稀发或闭经、肥胖、长期慢性无排卵、高血脂症、胰岛素抵抗及高胰岛素血症、多毛、痤疮、不孕等,为女性常见的以雄激素高水平和持续无排卵或者排卵障碍、多囊卵巢等为特征,本质上为育龄期妇女的内分泌失调症候群。多囊卵巢综合征有着不同的表型,可以有高雄激素血症、高胰岛素血症、多囊卵巢等高度异质性的表现。其病因较复杂,说法不一,目前研究,可能为遗传因素和环境因素相互作用所致。多囊卵巢综合征患者常常伴有月经紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症、多毛、痤疮及黑棘皮病等临床特征,其远期如2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)等并发症的发生率高于正常人数倍到数十倍。随着生活环境,包括:压力过大、环境污染、饮食结构等的改变,甲状腺疾病(甲状腺结节、甲亢、甲减、桥本甲状腺炎等)的患病率在全球范围内,呈上升趋势,约3亿人存在甲状腺相关疾病的困扰。临床中发现,PCOS与甲状腺疾病存在相同的临床表现,如月经紊乱、糖脂异常、胰岛素抵抗、不孕等,从发病机制上来看,PCOS由于卵巢卵泡膜细胞对LH的过度反应,加上内在及外在调节因子(抑制素等)的异常共同作用,导致卵巢雄激素分泌增多,而下丘脑-垂体-甲状腺轴系统中,FSH、LH可生理作用于卵巢,同时TSH可与卵巢细胞上TSH受体相结合,还有FT3、FT4可直接作用于卵巢颗粒细胞、上皮细胞等,两者之间存在着相互的联系和作用。有研究发现适量的甲状腺激素水平有助于维持垂体-性腺轴的稳定,国外有报道称,在甲状腺激素水平正常的前提下,PCOS组TSH平均水平高于对照组。结合其临床症状及发病机制,正常范围甲状腺激素不同水平对PCOS各相关指标是否存在影响?给予本文启发。本文则探究甲状腺激素不同水平与PCOS各相关指标的相关性,为PCOS合并甲状腺疾病提供更好、及时的防治。可能为PCOS的发病机制的探究,提供新的思路。目的1.探究正常范围甲状腺激素不同水平和多囊卵巢综合征胰岛素、性激素、血脂等的相关性。2.为PCOS的防治提供新的参考;材料与方法回顾性分析2014.1-2016.12年至我科住院的132例多囊卵巢综合征(PCOS)患者并甲状腺功能正常作为病例组,146名同期体检甲状腺功能正常的健康者作为对照组;按照2003年鹿特丹诊断标准分为正常组及PCOS组。检测促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素T4、游离三碘原氨酸T3,比较两组一般指标及激素水平差异性。然后对PCOS组给予甲状腺激素水平三等分,比较各分组与PCOS患者性激素、血糖、血脂等的相关性。分析PCOS患者各甲状腺激素水平阶段对PCOS相关指标的影响。结果1.健康正常组与PCOS组的比较,PCOS组性激素水平,FSH低于对照组;而E2、P、T、PRL则高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较中,PCOS组甲状腺激素水平,FT3显著低于对照组,TSH显著水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);而FT4值略有升高,但无差异。2.以BMI标准进行分组,健康对照组与PCOS组比较,以BMI进行分组,可见年龄在低值组显著低于高值组;FSH中值组显著高于低值和高值组;TSH在中值组显著低于低值组和高值组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.在PCOS组,以FT3水平三等分的三个亚组,以T3F水平三等分,随着FT3水平的升高,FBG水平降低;FINS水平升高,但无统计学差异。4.在PCOS组,以FT4水平三等分的三个亚组,在年龄、FSH、LH/FSH比较中,FSH高值组明显高于中值及低值组,LH/FSH则低值组明显高于中值及高值组,差异具有统计学意义(P<0.05),LDL随着FT4升高而升高,但并未达到统计学差异;5.在PCOS组中,以TSH水平三等分的三个亚组比较中,E2低值组明显高于中值和高值组;FINS水平及HOMA-IR高值组明显高于低中值组;差异具有统计学意义(P<0.05)。6 .FT3 与 BMI (r=0.237x P=0.042)及 FINS (r=0.284xP=0.033)随着 FT3 的升高而升高,呈正相关;随年龄、FSH、E2随着FT4升高而升高,而LDL则相反,与年龄(r=0.471xx P=0.000)、FSH(r=0.274xx P=0.009)、E2(r=0.262xP=0.013)呈正相关,FT4与LDL (r=-0.208xP=0.049)呈负相关;T年龄随TSH水平升高而减小,FINS、HOMA-IR则随着其升高而升高,与年龄(r=-0.240x P=0.023)、E2(r=-0.300xx P=0.004)呈负相关,TSH 与 FINS (r=0.249xP=0.018)、HOMA-IR(r=0.266xP=0.011)呈正相关;结论1.正常范围FT4水平升高,有利于改善PCOS卵巢功能;2.对于PCOS,随着正常范围TSH水平的升高,胰岛素抵抗越显著;3.正常范围FT4升高及TSH降低的趋势,对于PCOS具有保护作用,同时,正常范围的甲状腺激素水平对于PCOS防治,可能过于宽泛;4.对于PCOS患者,在正常范围甲状腺激素对于卵巢及胰岛素的影响,对于PCOS发病机制的研究,可能提供了新的思路。
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