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茴拉西坦（aniracetam）是脑功能改善和代谢增强药,临床用于治疗老年性痴呆、脑血管病后的智力和记忆减退、精神行为障碍等,疗效确切。但存在口服首过效应大,生物利用度低的缺点。本文制备了茴拉西坦静脉注射亚微乳,旨在提高茴拉西坦的生物利用度,提供安全有效、不良反应小的注射新剂型。建立了茴拉西坦的高效液相色谱体外分析方法,用于茴拉西坦原料药理化性质的研究和茴拉西坦亚微乳的体外质量评价。方法学验证表明,该方法专属性强,精密度好,回收率高。测定了茴拉西坦在水、不同pH介质和注射用油中的溶解度以及在正辛醇—水系统中的表观油/水分配系数,结果表明茴拉西坦在油中溶解度较大,有较好的脂溶性。原料药的稳定性实验表明,茴拉西坦在高温、高湿、强光条件下稳定性良好。在单因素考察基础上,以外观、粒径和离心稳定常数为综合评价指标,用正交试验法优化处方。处方为:中链油125 g·L-1,大豆磷脂和pluronic F68总量30 g·L-1,大豆磷脂和pluronic F68比例为1∶4,油酸2 g·L-1,甘油25 g·L-1,茴拉西坦1.5 g·L-1。对初乳制备方法、终乳制备方法、pH值的调节及灭菌方法等工艺因素进行了考察,确定采用组织捣碎-高压均质工艺制备茴拉西坦亚微乳。对所得茴拉西坦亚微乳的理化性质和稳定性进行研究。粒径为149±21 nm,Zeta电位为-30.8 mv,pH值为5.86,茴拉西坦含量为99.2%。建立了包封率的测定方法,用葡聚糖凝胶柱分离,包封率结果为76.6%。进行了影响因素、加速稳定性、长期稳定性试验,结果得出,茴拉西坦亚微乳长期贮存的条件是低温避光放置。考察了茴拉西坦亚微乳剂冷冻干燥的处方和工艺。在对冻干保护剂的保护效果考察后,选用8%的甘露醇和2%的乳糖作为冻干保护剂。冻干工艺为:-75℃快速预冻10 h,-35℃保持1h,升温至-25℃干燥14h,再于10℃干燥4 h。初步考察了冻干乳剂的理化性质,与冻干前比较,pH值和Zeta电位无明显变化,平均粒径增大,分布变宽。建立了大鼠生物样品中茴拉西坦的HPLC含量测定方法,采用C18柱,以甲醇-水系统作为流动相,对羟基苯甲酸乙酯为内标,方法学验证表明,专属性高,精密度和回收率良好。考察了大鼠尾静脉注射茴拉西坦亚微乳剂和茴拉西坦溶液剂后的体内分布情况,结果表明,两组分布特征不同,茴拉西坦亚微乳剂在大鼠体内的血药浓度和各组织中药物浓度均高于溶液组,血药浓度提高明显,在心、脑组织中也有较高的浓度,有一定的靶向作用。