背景慢性溃疡为糖尿病常见并发症之一,糖尿病创面愈合延迟甚至是经久不愈,明显影响患者生活质量。随着糖尿病患病人口数量不断增长,糖尿病相关的溃疡以及难愈性创面逐渐引起世界关注。研究表示,糖尿病引起的周围神经病变、创面局部血供不良、内源性生长因子水平降低等微环境紊乱及感染风险的增高都是延迟创面愈合的主要因素。许多实验证明碱性成纤维细胞生长因子作为重要的促有丝分裂因子,可诱导多种细胞的增殖与分化,藉由加强神经再生、血管形成及肉芽生长能治疗创面周围神经病变及改善细胞生长微环境,从而达到降低感染风险,同时促进了糖尿病创面的愈合。碱性成纤维细胞生长因子在促进创面肉芽形成、上皮爬行及改善局部微循环的过程中扮演了不可或缺的角色。在一定范围碱性成纤维细胞生长因子浓度内,细胞增殖及移行程度与浓度成正比,细胞生长有浓度靶向倾向。因此推测浓度梯度碱性成纤维细胞生长因子能较高效促进糖尿病创面的愈合。目的利用环形浓度梯度碱性成纤维细胞生长因子结合胶原纤维,制成具有快速靶向修复活性的支架,并应用于猪糖尿病创面,探讨成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞等能否在生长因子浓度梯度诱导下快速而有序地向创面中心增殖移行,从而完成肉芽屏障建立、上皮覆盖,加速创面愈合。为提高糖尿病创面愈合速度和质量提供新的思路。方法实验分为空白组、支架组、均一浓度(低、中、高)组及浓度梯度组。浓度梯度组的制备首先以细胞细胞迁移实验结果选定合适的碱性成纤维细胞生长因子浓度梯度范围,将支架以同心圆环状切割成内、中、外三部分,对应浸入高、中、低碱性成纤维细胞生长因子溶液中,并对纤维支架性质如吸收率、结合率及释放率进行鉴定,之后以电子显微镜与CCK-8观察各组对细胞的影响。动物实验中,将六头雌性迷你猪依据重量注射链脲佐菌素溶液,待血糖稳定维维持在13-27 mmol/L持续一周即判断糖尿病造模完成。每只糖尿病猪做36个圆形创面,随机分成六组,分别于第7,14,21日采取标本,予迷你猪安乐死后获取第21日标本,获得标本以电子显微镜及免疫组化染色观察创面新生肉芽厚度、创面血管生成数量及碱性成纤维细胞生长因子抗体染色。结果所有雌猪糖尿病模型造模成功,术后总共三个创面发生感染。术后21日可见创面新生肉芽厚度、创面血管生成数量及碱性成纤维细胞生长因子抗体染色结果,相较于空白组、对照组及均一中低浓度组,浓度梯度组有显著差异,然而相较于均一高浓度组无显著差异。结论仅有空白纤维支架或是带有碱性成纤维细胞生长因子组,皆能促进糖尿病创面的愈合,在21天的标本结果显示相较于空白组、对照组及均一中低浓度组,浓度梯度组有显著差异,然而相较于均一高浓度组无显著差异。表示浓度梯度碱性成纤维细胞生长因子对细胞移行具有靶向性,能诱导创面有序生长,进而达到促进糖尿病创面愈合的作用。其促进愈合能力接近均一高浓度组,表示浓度梯度碱性成纤维细胞生长因子能更高效促进糖尿病创面愈合,能以最少量的生长因子达到最佳化效果。