鼻咽癌细胞株X射线照射后耐药性产生的分子作用机制

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:zhulixiao66
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目前,针对肿瘤的治疗有手术、化疗、放疗和基因治疗等多种治疗手段。对于大多数肿瘤,常常需要两种以上手段联合治疗。临床实践发现,某些肿瘤(如肺癌、鼻咽癌、宫颈癌等)在接受放疗后会产生对化疗药物的多药耐药,但迄今为止对这方面的研究报道不多见。现已明确,肿瘤接受化疗后会出现肿瘤细胞的多药耐药,这种耐药性的产生涉及耐药基因、DNA修复基因等多种基因。由于放疗和多数化疗药物的作用靶点均为DNA,而且,在两种情况下,受损伤的DNA都需经过细胞修复系统的修复。由此推测,肿瘤细胞在放疗后产生的多药耐药性是否也与耐药蛋白和DNA修复系统有关呢?另外,研究发现,DNA修复系统的功能不仅是决定肿瘤细胞对化疗药物敏感性的重要因素,而且也直接影响到肿瘤细胞的放射敏感性。针对上述问题,本研究从以下几个方面进行研究。目的:研究肿瘤细胞接受射线照射后耐药相关基因和DNA修复基因的表达,探讨放疗后肿瘤细胞产生多药耐药的机制,为临床合理安排肿瘤放化疗顺序、避免因放疗诱导的多药耐药,提高肿瘤综合治疗效果提供理论依据。方法:选取人系鼻咽癌CNE细胞株,利用X射线作为照射源对该细胞株进行照射。细胞每次接受照射的剂量为2Gy,1次/天,连续照射5天,照射总剂量为10Gy。每次照射后将细胞放回CO2孵箱内继续培养,照射全部结束后立即收集部分细胞,其余细胞继续培养,待细胞进入对数生长期后每周收集1次,共收集5次(即照射终止后即刻,1-4W),冻存备用。光镜和透射电镜下观察照射前后细胞形态;采用MTT法检测照射后细胞对化疗药物顺铂(cDDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)
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