大量研究表明,再灌注可以触发一系列损伤反应,引起相应脏器致命性损伤。人们发现肺移植、体外循环手术、肺动脉血栓内膜剥除术、肺栓塞溶栓治疗等多种临床情况下发生肺缺血后再灌注,肺损伤不但没有减轻反而加重,临床上将这种现象称为肺缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion lung injury,IRLI)。再灌注肺损伤的确切发生机制尚不十分清楚,可能与炎性介质、氧自由基、肺泡上皮和肺血管内皮损伤等多种因素有关。由于大量炎性介质和细胞因子的释放在再灌注早期可能导致肺微血管通透性增加。目前尚存在一些有待进一步研究和解决的问题,如能更深入地探讨其发生机制、寻找更加有效的防治方法,对降低病死率,提高治愈率具有十分积极的意义。近年来,不断探索寻找干预措施和药物以减轻再灌注损伤,研究发现缺血后适应(ischemic postconditioning)是其中最有力的保护机制,已成为新的研究热点。再灌注在临床上是个可以预见并且可以控制的过程,有学者研究发现通过“温和再灌注”可以减少梗塞面积、减轻水肿、避免无复流反应,提出了缺血后适应的概念。细胞内钙拮抗剂法舒地尔是Rho激酶特异性抑制剂,在体内法舒地尔经过肝脏代谢成为盐酸法舒地尔,其抑制Rho激酶的作用是蛋白激酶C的100倍,是肌球蛋白轻链(MLC)的1000倍。法舒地尔于1999年在日本上市后,临床上用于治疗脑缺血及脑血管痉挛,它对稳定型心绞痛病人有抗心绞痛作用。有研究发现法舒地尔可以降低肺血管阻力。为此,我们以新西兰大耳白兔,应用Berman球囊导管首先堵塞新西兰白兔左下肺动脉,然后球囊放气恢复肺组织血流供应,建立兔急性肺缺血再灌注损伤动物模型,从肺实质损伤、肺血管通透性、肺间质改变、细胞凋亡阐明肺缺血/再灌注肺损伤的发生机制,以及应用Rho激酶抑制剂—法舒地尔、缺血后适应等干预措施的影响效果,探讨其保护机制,为寻找更加有效的防治方法,进一步降低病死率,提高治愈率提供理论依据。实验内容主要