大脑皮层发育过程，产生于室管膜区的新生神经元，沿着辐射胶质细胞（Radialglia cells, RGCs)）朝向皮层板迁移，形成具有不同形态特征和功能特征的六层神经细胞的板层结构，通过正确的神经投射形成具有特定功能的神经网络。神经元之间、神经细胞与胶质细胞的粘附对于神经元极性发育以及定向迁移起到了重要的调节作用。神经元正确迁移是形成和维持功能性神经系统的基础，因此研究神经元迁移的分子机制，对于我们对神经环路的认识以及神经疾病的治疗有着重要的指导意义。Myosin X（Myo10）是一种在脊椎动物中表达的非传统的肌球蛋白，主要定位在丝足顶端，参与丝足的形成和运动。最近研究表明，Myo10在中枢神经系统发育过程中也发挥重要功能。在神经嵴诱导过程中，Myo10表达量上调并参与调控神经嵴干细胞的迁移过程。在大脑皮层发育过程中，Myo10持续表达，并且特异表达一种无头形式的Myo10，两者相互协调共同调节大脑皮层神经元辐射迁移，但相关的分子机制尚不明确。在本研究中，通过免疫荧光发现Myo10在细胞-细胞连接处与钙粘蛋白（N-cadherin）存在共定位，蛋白质免疫沉淀实验证明了无论在培养细胞裂解液还是胚胎脑组织匀浆中，内源的Myo10与N-cadherin存在于同一个免疫沉淀复合物中。为了研究它们之间相互作用的结构域，我们分别构建了Myo10和N-cadherin的系列截短突变体，通过GST-pulldown证明了Myo10通过尾部band4.1-ezrin-radixin-moesin（FERM）结构域和N-cadherin的C末端存在相互作用。进一步，我们设计了Myo10沉默载体，通过功能缺失研究了二者相互作用所介导的生物学功能。在体外培养的细胞中，降低Myo10的表达影响了N-cadherin的亚细胞分布，导致细胞膜上的N-cadherin的分布减少。N-cadherin是一种跨膜蛋白，其胞外段通过同质粘附建立细胞-细胞间相互作用，胞内段通过与β-catenin相结合，调节胞内微丝骨架变化，从而介导细胞的粘附和迁移。通过N-cadherin粘附检测发现，当在原代培养的神经元中降低Myo10表达后，影响了N-cadherin所介导的细胞粘附。已有研究表明，N-cadherin能够调节大脑发育过程中皮层神经元的辐射迁移，并且参与介导迁移神经元与辐射胶质纤维之间的粘附。我们通过体外共培养皮层神经元和辐射胶质细胞，发现缺失Myo10表达的神经元最长突起粘附在胶质上的能力下降。同时，借助于体内电场转基因研究，当在体内沉默Myo10的表达后，同样能够降低神经元与辐射胶质纤维之间的粘附能力，并且部分神经元的前导突并不指向皮层板方向，神经元的迁移方向出现异常，偏离了辐射迁移的轨迹。进一步，体内补救实验结果显示，当同时少量过表达N-cadherin时，能够部分补救沉默Myo10所造成的迁移阻滞和神经元多极-双极形态转换异常。本研究表明在皮层发育过程中，Myo10能够通过与N-cadherin相互作用参与调控神经元的粘附和迁移。