背景:肝癌是全球最常见的致命恶性肿瘤,在所有肝癌病例中,90%以上是肝细胞癌（HCC）。HCC早期不易诊断,一经诊断大多已处于晚期,导致其预后不良。化疗和免疫治疗对肝癌患者有一定的疗效,但容易复发,易产生耐药。因此,对于肝癌患者,急需新的有效治疗方法。天然产物及其衍生物具有广谱的生物学活性且毒副作用低,在肿瘤特异性靶点拮抗剂的研发方面具有明显的优势,查尔酮及其衍生物具有很强的抗肿瘤活性。本研究从34个查尔酮化合物中筛选出（2E）-1-（2,4,6-三甲氧基苯基）-3-（3-硝基苯基）-2-丙烯-1-酮（TMONC）和（2E）-1-（2,4,6-三甲氧基苯基）-3-（3-氯基苯基）-2-丙烯-1-酮（TMOCC）两个具有潜在抗癌活性化合物,探究该化合物抑制肝癌细胞生长和诱导凋亡的分子机制,初步探寻了与TMONC和TMOCC结合的靶分子,为HCC患者的多靶点治疗提供新的思路和潜在的药物先导化合物。方法:细胞计数试剂-8（CCK-8）和克隆形成实验用来检测肝癌细胞活性和增殖能力,划痕实验和Transwell迁移实验用于检测肝癌细胞迁移能力,流式细胞分析术检测肝癌细胞周期和凋亡,Western blot和实时荧光定量PCR（q RT-PCR）实验检测通路中蛋白和基因的表达,转录组测序（RNA-seq）用于分析差异表达基因（DEG）,分子对接技术预测与化合物结合的潜在靶点。结果:TMONC和TMOCC显著抑制肝癌细胞（Huh7,Hep3B和Hep G2）活性和增殖能力,促进凋亡。TMONC抑制细胞迁移、诱导细胞周期G2/M期阻滞。TMONC和TMOCC均可调节凋亡相关分子表达,表现为促凋亡因子（Bax）上调,抑凋亡因子（Bcl-2）下调。TMONC引起肝癌细胞中MAPK信号通路富集明显,该通路中的关键分子（RAS,ERK,c-Myc,c-Fos）变化显著。凋亡通路、ERK/MAPK和AKT/FOXO3a信号通路中的靶分子与TMONC和TMOCC对接,显示ERK1,PARP-1和Bax与化合物相互作用较强,为潜在的靶分子,并且验证了TMONC和TMOCC抑制上述信号通路中关键分子的表达。结论:TMONC和TMOCC通过靶向ERK1,PARP-1和Bax,调节ERK/MAPK和AKT/FOXO3a信号通路,促进肝癌细胞凋亡。本研究初步阐明了TMONC和TMOCC在肝癌细胞中的抗癌作用及分子机制,研究结果有望为肝癌的多靶点药物研发提供潜在的先导化合物和治疗策略。