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目的:
研究树突状细胞融合瘤苗对裸鼠脑胶质瘤的治疗机制及治疗效应。
方法:
从人外周血中提取树突状细胞的前体即单核细胞,利用粒/巨噬细胞集落刺激因子(CSF)、白细胞介素4(IL-4)对单核细胞进行体外诱导,使其成为成熟的树突状细胞(DC)。常规体外培养胶质瘤细胞,将一定比例的树突状细胞与胶质瘤细胞融合后制成Dendritoma。将一定数量的胶质瘤细胞经立体定向技术注入裸鼠脑右侧尾状核区域,制成动物荷瘤模型。分别将等量、等体积的融合细胞疫苗(Dendritoma)、DC、生理盐水经腹腔途径注入荷瘤裸鼠体内。将处死组裸鼠于实验干预两周后全部处死,观察并记录裸鼠肿瘤组织最大切面上坏死面积所占比例;记数肿瘤组织中淋巴细胞(CD8+T细胞)浸润情况,将三组结果进行对比分析;自然死亡组裸鼠于实验干预后待其自然死亡,记录三组裸鼠存活时间长短并进行比较。通过上述方法对融合细胞疫苗的治疗效应和治疗机制进行研究和讨论。
结果:
外周血来源的单核细胞在经粒/巨噬细胞集落刺激因子(CSF)、白细胞介素4(IL-4)体外诱导4-6天后,显微镜下可见单核细胞体积普遍增大、呈类圆形,少量细胞表面出现细刺样突起;诱导8-10天后,细胞表面突起增多,形状渐不规则,呈多形性;诱导10-12天后,大部分细胞脱壁悬浮生长,细胞表面多见树枝状突起。裸鼠在荷瘤后平均15天左右出现外观苍老、体重减轻、步态不稳等临床表现;接受融合疫苗(Dendritoma)治疗组裸鼠肿瘤组织最大切面上坏死区面积所占比例显著大于对照组(P<0.01);肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润数量高于对照组;融合疫苗治疗组中裸鼠的存活期明显长于对照组(P<0.01)。
结论:
树突状细胞融合疫苗具有抑制裸鼠脑胶质瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存期的作用。