目前放疗仍是肿瘤治疗的主要手段之一,在所有恶性肿瘤病人中,约有70%到80%需要放疗。但即使放射物理学、放射生物学及放射肿瘤学都在发展,放疗设备也不断发展和更新,放疗的效果仍然不理想,主要原因是肿瘤中存在着乏氧细胞,这些乏氧细胞具有抗射线的性质,对放射治疗不敏感。放射增敏剂可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率,增强放疗疗效。因此寻找高效低毒的肿瘤放疗增敏剂成为了当前放疗急需解决的课题。烟酰胺是近年来国内外研究较多的放射增敏剂,经研究发现,它对体外培养的恶性肿瘤细胞以及对人类恶性肿瘤移植瘤均有明显的放疗增敏作用,而且毒性低。中国医学科学院放射医学研究所药物室合成的新药尼可胺(N——烟酰基亚氨基二乙酸1是一种烟酰氨基酸类化合物,实验已显示其增敏效果比母体化合物烟酰胺要好,对正常细胞毒性也比烟酰胺低。本文进一步证实尼可胺的放射增敏效果,为临床使用尼可胺提供理论依据。目的从体外离体细胞实验和体内动物模型实验两个方面,进一步探讨尼可胺的放射增敏效果,为临床使用尼可胺提供理论依据。方法我们将培养好的离体Hela细胞加入96孔板,按照一定浓度梯度分别给药照射后,采用MTT比色法来研究尼可胺对离体Hela细胞的细胞毒性,计算出IDso；再将培养好的离体Hela细胞加入6孔板,按照一定浓度梯度分别给药照射后,采用细胞克隆形成法研究尼可胺对离体Hela细胞的体外放射增敏作用,计算出增敏比SER；建立H22肝癌小鼠模型,按照给药和照射的不同,分为空白对照组、单纯照射组、阳性对照(烟酰胺、甘氨双唑钠)组、尼可胺(高、中、低)组。经照射后,观察H22肝癌小鼠肿瘤生长情况,记录肿瘤照射后生长时间,计算肿瘤生长延缓时间及增敏系数(EF)。照后28 d时处死小鼠,剥瘤称质量,计算抑瘤率结果MTT实验显示尼可胺对离体Hela细胞有较强的药物毒性,并且药物毒性随着药物浓度的增加而增大,24h尼可胺对离体Hela细胞的半数抑制剂量ID50值为5.0mg/mL;克隆形成实验显示尼可胺对离体Hela细胞具有较强的放射增敏作用。给药组的放射增敏比SER随着给药浓度的增加而增加,2.5mg/mL和5mg/mL尼可胺的SER分别为1.61、1.69,均>1.6,显示出较强的增敏作用。尼可胺对H22肝癌小鼠的增敏实验结果显示尼可胺高、中、低组较单纯照射组均能增加辐射敏感性,抑制肿瘤的生长,且尼可胺高剂量组的增敏系数和抑瘤率均高于其母体化合物烟酰胺和甘氨双唑钠。另外放射加药组小鼠在观察期间未见生活习性的改变。结论体内体外实验均显示尼可胺作为一种新的肿瘤放射增敏剂,有较强的增敏效果,具有一定的临床应用前景。