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随着动物肿瘤和眼疾病的发病几率不断上升,为寻求有效的综合防治措施,降低这类疾病对动物危害性的扩大针对这些疾病的研究也不断增多。新生血管与肿瘤和眼疾病的发生有密切的联系。而内皮细胞生长因子(VEGF)在视网膜和脉络膜新生血管发生中起着关键作用。本试验的主要目的是来探讨在视网膜新生血管发生的过程中缺氧诱导因子(HIF)与血管内皮生长因子(VEGF)表达变化规律及他们之间的表达关系。其次,观察和检测复明肽(KH902)对新生血管的抑制效果,为治疗动物的这类疾病以及为实验动物遗传资源的保护与开发利用奠定一定的基础。试验主要结果如下1)通过RT-PCR检测高氧处理组和正常对照组小鼠VEGF和HIF表达。结果显示出氧箱后1至5天(P13-P18),高氧处理组VEGF表达由占对应正常对照组的44.4%升高到正常对照组的143%,随出氧箱时间显著性上调(p＜0.05);出氧箱1天时显著低于正常照组(p＜0.05);出氧箱5天时则显著高于正常对照组(p＜0.05)。高氧处理组HIF的表达则由占对应对照组的197%升高到255%;出氧箱1天时HIF显著高于正常对照组(p＜0.05);出氧箱5天时仍显著高于正常对照组(p＜0.05)。通过蛋白质印迹杂交检测VEGF蛋白表达,结果显示,出氧箱第5天时,高氧处理组VEGF蛋白只表达量占正常对照组VEGF蛋白表达量139%(组1)和143%(组2)。这些结果表明,VEGF和HIF基因与新生血管的生长有密切联系。2)通过对小鼠眼球进行HE染色观察高氧处理组和正常对照组血管内皮细胞核,结果显示正常对照组的380个切片中,平均每个切片中突出血管内界膜新生血管内皮细胞核数为0.04±0.20个。造模组平均每个切片中突出视网膜内界模新生血管新生血管内皮细胞核数为37.00±12.20个。结果说明新生血管生长明显,同时也成功制造了新生血管模型。3)通过对小鼠视网膜铺片,在荧光相差倒置显微镜上进行观察新生血管荧光渗漏情况。结果显示正常对照组血管荧光渗漏情况很少,高氧处理组荧光渗漏处很多。荧光渗漏是因为新生血管壁结构不是很完整,荧光素便可以从新生血管里渗漏出来,以荧光渗漏的多少作为标准来判定新生血管的生长程度。4)对造模组小鼠注射复明肽(KH902),通过HE染色观察突出视网膜血管内界膜的血管内皮细胞核和视网膜铺片观察血管荧光渗漏情况,再对比造模组来评定复明肽(KH902)对新生血管的抑制作用。结果显示复明肽(KH902)对氧致小鼠视网膜新生血管(RNV)有明显的抑制的作用。5)对猕猴眼进行激光眼底照射致猴眼损伤,然后经玻璃体内注射复明肽或等体积PBS(分组进行)后进行眼底造影,观察荧光渗漏情况。结果显示PBS组,荧光渗漏情况严重,4只眼中25个激光点有22个荧光渗漏点。复明肽(KH902)给药组荧光渗漏点明显减少,4只眼24个激光点仅有2个荧光渗漏点。结果说明复明肽(KH902)对激光致猴脉络膜新生血管(CNV)有明显的抑制作用。