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缺氧、炎症因子等是严重烧伤早期心肌损害与“休克心”的主要致病因素。由于缺血缺氧和炎症时，因素复杂，且炎症介质繁多，现有措施很难凑效。信号转导是多数刺激因素诱导细胞效应产生的关键中间环节，干预关键的信号途径可消除或消减刺激因素诱导的细胞效应。MAPKs途径是重要的细胞内信号转导途径，包括ERK、p38激酶和JNK三个家族成员。其中，p38激酶和JNK途径主要受多种应激性刺激因素激活，如：缺血缺氧、炎症因子、自由基、内毒素、渗透压变化和紫外线辐射等，在介导应激性细胞损伤中起重要作用。我们推测，严重烧伤激活心肌组织p38激酶和/或 JNK途径，并在烧伤早期心肌损害中起重要作用。研究旨在探讨严重烧伤早期心肌组织细胞MAPKs活化规律，明确主要活化的应激信号转导途径；体外探讨主要活化的MAPK信号途径在缺氧复合烧伤血清所致心肌细胞损害中的作用及其可能机制，并通过体内实验加以验证，进一步探讨主要活化的MAPK途径在烧伤早期心肌损害中的作用及其机制。一、材料方法：1．采用大鼠Ⅲ°40%TBSA烫伤模型，检测伤后24h内心肌组织ERK、p38激酶及JNK的活化及其胞内分布，检测心肌组织及血液中CK-MB活性、心肌细胞凋亡及左心功能变化。2．体外建立缺氧复合烧伤血清培养心肌细胞模型，检测缺氧和烧伤血清刺激条件下心肌细胞p38激酶活化、心肌细胞活力、心肌细胞凋亡、培养液LDH活性和使用SB203580干预的作用。检测缺氧和烧伤血清刺激条件下心肌细胞iNOS、cPLA2、TNFα、IL-1β等表达、caspse-3活性；心肌细胞膜磷脂、MDA含量、培养液亚硝酸盐含量和使用SB203580干预的作用。3．采用大鼠Ⅲ°40%TBSA烫伤模型，检测心肌组织p38激酶活化、TNFα、IL-1β、cPLA2、iNOS表达、caspase-3活性和使用SB203580干预的作用，检测心肌组织CK-MB活性、心肌细胞凋亡、左心功能和使用SB203580干预的作用。二、主要结果：1．严重烧伤早期心肌组织ERK、p38激酶途径被激活，JNK途径未见明显活化。心肌组织p38激酶呈迅速、持续活化特征。伤后1h p38激酶活化程度迅速增高，于伤<WP=9>后1-6h达高峰，并持续至伤后24h。p38激酶核转位伴随其活化全过程。2．心肌组织CK-MB含量在伤后6h降至最低，伤后12h心肌细胞凋亡显著增多，伤后6-12h心肌收缩/舒张功能(LVSP、LVEDP及±dp/dtmax)达低谷。上述表明心肌损害在6-12h最为严重，晚于p38激酶活化高峰。3．缺氧和烧伤血清刺激体外培养的心肌细胞，可使心肌细胞p38激酶迅速活化；在刺激后1h、6h，p38激酶出现两次活化高峰，并持续活化至12h。p38激酶抑制剂SB203580可有效抑制缺氧和烧伤血清刺激条件下心肌细胞p38激酶活化。4．缺氧和烧伤血清刺激心肌细胞，可使心肌细胞活力下降、心肌细胞凋亡及培养液中LDH活性升高。SB203580可减低培养液中LDH活性、减少心肌细胞凋亡及改善心肌细胞活力。5．缺氧和烧伤血清刺激条件下，培养心肌细胞iNOS、cPLA2、TNFα、IL-1β表达升高，培养液亚硝酸盐及心肌细胞MDA含量增多，心肌细胞膜磷脂减少。SB203580可下调心肌细胞iNOS、cPLA2、TNFα、IL-1β表达，降低培养液中亚硝酸盐及心肌细胞MDA含量，延缓膜磷脂降解。缺氧和烧伤血清刺激条件下，心肌细胞caspase-3活性升高、降解加剧。SB203580可降低心肌细胞caspase-3活性、延缓其降解过程。6．在体条件下，烧伤后心肌组织iNOS、cPLA2、TNFα、IL-1β表达增多，caspase-3活性升高，心肌组织亚硝酸盐含量升高，膜磷脂含量减少。SB203580可抑制心肌组织p38激酶活化，下调iNOS、cPLA2、TNFα、IL-1β表达，降低caspase-3活性。SB203580可使心肌组织CK-MB含量升高、心肌组织细胞凋亡减少，左心功能改善。三、讨论与结论1．p38激酶、JNK两条主要应激活化的信号途径中，p38激酶途径是严重烧伤早期心肌组织细胞主要被活化途径。烧伤早期心肌细胞p38激酶途径迅速被激活，在伤后24h内呈持续活化状态，p38激酶核转位伴随其活化全过程。烧伤早期心肌细胞存在变性坏死和凋亡两种损害方式，心肌损伤以伤后6-12h最为严重，晚于p38激酶活化高峰出现时间，时效关系提示该途径在烧伤早期心肌损伤性细胞效应中起重要作用。2．烧伤早期心肌细胞ERK途径迅速被激活，ERK途径的活化可能与细胞自身抗损伤机制启动有关，p38激酶与ERK途径活化的强弱对比或失衡可能是决定烧伤早期心肌细胞损害的重要细胞内机制。3．缺氧和烧伤血清刺激可使心肌细胞p38激酶发生迅速、持续活化伴核转位。SB203580能有效抑制缺氧和烧伤血清刺激条件下心肌细胞p38激酶活化，减轻心肌细胞LDH漏出，减少心肌细胞凋亡，改善心肌细胞活力。研究证实p38激酶途径是烧伤早期主要致病因素导致心肌细胞损害的关键信号转导途径。4．缺氧和烧伤血清刺激可使心肌细胞TNFα、iNOS及cPLA2等炎症相关基因表<WP=10>达上调、caspase-3活化，导致心肌细胞过氧化、膜磷脂降解、凋亡等多种损害。SB203580能下调缺氧和烧伤血清刺激条件下心肌细胞TNFα、iNOS及cPLA2表达，抑制caspase-3活化，从而降低心肌细胞MDA含量，延缓心肌细胞膜磷脂降解，减少细胞凋亡。研究证实p38激酶途径参与炎症相关基