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背景:原发性肝癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿、症状不典型、早期诊断困难、确诊时大多数患者已达中晚期，生存预后较差，严重地威胁人民群众的身体健康和生命安全。中医药在肝癌治疗上具有独特优势，特别是对中晚期肝癌，具有增效减毒、提高生存质量、延长生存期等作用。中医治疗肝癌的临床疗效主要取决于辨证论治的准确与否。辨证是论治的前提，证候是辨证的基础，故肝癌证候研究一直是肝癌研究领域中的热点。目前肝癌证候研究虽然取得了一系列重要成果，但迄今为止尚未形成统一、权威、规范化的标准。因此，本文将围绕肝癌证候进行一系列深入研究，通过揭示肝癌病证特点及代谢物质基础，努力促进对肝癌病证的深刻认识，最终提高肝癌的临床防治水平。 目的: （一）通过对1424例原发性肝癌患者临床病证特点回顾性调查，深入对肝癌基本证候分布特点、组合规律及与临床指标间的相关性研究，旨在为肝癌证候规范化、客观化研究提供理论支持，提高肝癌中医辨证论治水平。 （二）运用代谢组学技术研究肝癌血瘀证、非血瘀证患者及健康者之间的尿液代谢组学特征，旨在寻找肝癌病证相关的差异性代谢物，揭示肝癌病证内在的生物学机制，为肝癌病证现代化研究提供借鉴作用。 方法: 1.采用横断面回顾性大样本流行病学调查方法，收集2005年08月至2016年01月期间于长海医院中医肿瘤科住院患者1424例，采集患者一般信息资料、证候信息资料、临床指标信息资料，运用数据挖掘中Apriori关联规则算法及频数分析，全面系统研究肝癌基本证候分布特点、组合规律及与临床指标的关联关系。 2.通过收集肝癌患者尿液标本54例，其中血瘀证患者标本35例、非血瘀证患者标本19例和健康者尿液标本34例，对其进行预处理后，运用液相色谱-质谱联用(LC/MS)分析技术，进行色谱分离、质谱检测、数据采集，采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)对样本进行分析，采用PLS-DA模型的VIP(VariableImportance in the Projection)值（阈值＞1），并结合独立样本T检验(p＜0.05)来寻找肝癌病证相关的差异性代谢物，并进一步采用MetaboAnalyst3.0对差异性代谢影响通路分析。 结果: 1)肝癌一般信息资料结果显示:肝癌患者30岁以下患者人数较少，50-60岁为高峰年龄，70岁以后患者人数明显下降，40-70岁患者占总人数的81.46％。男女人数比为6.49∶1。地域分布以浙江省、江苏省、上海市、安徽省、江西省、山东省、福建省、黑龙江省、河南省、吉林省等为主。 2)肝癌基本证候信息资料结果显示:肝癌患者血瘀证频数最多，占67.77％，阳虚证频数最少，占8.15％。依据频数大小排序为血瘀证(67.77％)＞气虚证(65.1％)＞气滞证(59.41％)＞水湿证(46.7％)＞实热证(43.75％)＞阴虚证(28.3％)＞血虚证(16.29％)＞阳虚证(8.15％)。 3)肝癌临床信息资料结果显示:肝癌患者临床分期中极早期（O期）占2.25％、早期（A期）占32.58％、中期（B期）占29.78％、晚期（C期）占33.99％、终末期（D期）占1.4％。临床指标阳性率高低排序为AFP(76.44％)＞γ-GT(75.38％)＞GLB(54.02％)＞TB(38.12％)＞ALB(37.84％)＞ALP(30.46％)＞AST(28.45％)＞PAB(27.01％)＞ALT(22.51％)＞LDH(15.52％)。 4)关联规则挖掘分析结果显示:气虚证-血瘀证、气虚证-气滞证、气滞证-血瘀证呈强关联关系。A期与气滞证，B期与气滞证、气虚证、血瘀证，C期与气虚证、血瘀证分别呈强关联关系，且关联规则支持度、置信度随A、B、C分期呈递增趋势。A期、B期、C期与AFP、γ-GT呈强关联关系，且关联规则支持度、置信度随A、B、C分期呈递增趋势。气滞证与ALT、AST、TB、ALP、GLB;血瘀证与AST、γ-GT、AFP、TB;实热证与LDH;水湿证与ALT、LDH;气虚证与ALB、ALP、γ-GT、TB、AFP、AST、PAB;血虚证与AST、ALT;阴虚证与ALP、PAB、LDH、TB、AST、ALB、γ-GT、GLB;阳虚证与ALP、LDH分别呈强关联关系。 5)代谢组学研究结果显示:肝癌血瘀证组、非血瘀证组及健康组在代谢成分上出现较好的分组趋势、代谢产物离散趋势区分较好，组间聚类良好，筛选出差异性代谢物，肝癌组和健康组之间存在显著性差异性代谢物68种，涉及相关代谢通路16种，经深入分析得出D-赤-咪唑甘油磷酸、L-组氨酸、古洛糖酸等11种主要差异性代谢物;肝癌血瘀证组和非血瘀证组之间存在26种显著性差异性代谢物，涉及相关代谢通路9种，经深入分析得出α-酮异戊酸、雌酮2种主要差异性代谢物。 结论: 1.肝癌患者证候分布、证候组合、证候演变有一定的特点，血瘀证是最常见基本证候，气虚-血瘀证、气滞-血瘀证、气虚-气滞证是最常见的证候组合。肝癌证候演变为早期（A期）以气滞证为主，中期（B期）以气滞、血瘀、气虚证为主，晚期（C期）以气虚、血瘀证为主。基本证候与临床指标存在着不同的强关联关系，这些指标或可作为肝癌临床各证候客观化辨证指标。 2.肝癌血瘀证组、非血瘀证组及健康组之间存在明显差异性代谢物，其中D-赤-咪唑甘油磷酸、L-组氨酸、古洛糖酸等11种代谢物可能为肝癌潜在的生物标志物。α-酮异戊酸、雌酮2种代谢物可能为肝癌血瘀证潜在生物标志物。代谢组学技术为肝癌证候提供了一种新的研究思路，有助于对肝癌病证本质的深入理解和认识，最大程度促进肝癌证候客观化发展。