聚乳酸基纳米纤维力学性能及药物控释性能的优化研究

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具有较高的比表面积和合适的孔隙率是纳米纤维自身的特性,正是其自身的特性使得材料普遍存在力学性能不足的问题,限制了其在生物医学领域的应用。静电纺丝纳米纤维满足载药系统对材料的基本要求,因此,将纳米纤维功能化可以进一步扩大其在药物释放领域的应用。聚乳酸(PLA)由可再生的植物原料制成,在人体内可自然降解,产物对人体无毒副作用。本研究中,尝试将纳米金刚石(ND)添加到聚乳酸基纳米纤维中,来提高复合膜的力学性能。我们采用改性过后具有两亲性的固体纳米粒子作为稳定剂来制备Pickering乳液,并采用乳液电纺技术将其电纺成具有核壳结构的载药纳米纤维膜,研究其药物释放行为。此外,我们发现可以利用水解原理,从带有串珠状的电纺纳米纤维中获取纳米微球,从而为制备微球提供了一种新的思路。首先,我们通过将纳米金刚石添加到高分子材料中来提高复合膜的力学性能。FTIR数据表明,ND与PLA基体分子之间存在相互作用力,使两者之间产生了有效的载荷传递。与纯PLA电纺膜相比较,ND/PLA复合材料的杨氏模量、拉伸强度、断裂伸长率和断裂能这四个参数值都得到明显提高。当添加1 wt%纳米金刚石时,与纯PLA电纺膜相比,ND/PLA复合膜的力学性能的四个参数值分别增加了1.6、2.4、1.4和4.8倍。然而,随着ND更高含量的加入,纳米粒子团聚明显,成为受力缺陷处,导致力学性能降低。TEM结果说明,在添加高含量ND的情况下,纳米粒子团聚影响了纳米填料对纳米纤维力学性能的增强效果。因此,纳米金刚石在改善聚合物纳米纤维的力学性能方面有着良好的应用潜力。其次,为了制备出一种具有药物控制释放效应并无毒副作用的体系,实验制备出以两亲性固体纳米粒子作为稳定剂的Pickering乳液,并采用静电纺丝技术将Pickering乳液电纺成具有核壳结构的载药纳米纤维膜,实现药物地缓慢释放。实验先通过化学共沉淀法制备出四氧化三铁(MION)纳米粒子,用油酸对其改性。实验中将不同比例的OA-MION超声分散在油相PLA溶液中,缓慢滴加万古霉素水溶液机械搅拌制备出W/O的Pickering乳液(PE),最后电纺成膜。FTIR测试结果表明,油酸成功地修饰在Fe3O4表面。从SEM图上中可看到含有2 mg/ml OA-MION的Pickering乳液的纳米纤维中粒子分布均匀,TEM图片可进一步证明了纤维的核-壳结构。同时,我们以span 80为稳定剂制备传统乳液(TE),并将其电纺成载药纳米纤维膜。比较传统乳液电纺膜与Pickering乳液电纺膜的体外药物释放数据,Pickering乳液载药电纺膜药物释放趋势与传统乳液电纺膜接近一致,Pickering乳液可以取代传统乳液在药物释放领域的应用。最后,实验探索了一种通过聚合物水解而从电纺出来的带有串珠状的纳米纤维中获取直径均一的纳米微球的方法。我们通过调节电纺参数,制备出不同直径的带串珠状的纳米纤维,并研究了氢氧化钠溶液的浓度及水解时间对于获取的微球直径的影响。研究中采用SEM、XRD、DSC等方法表征了微球的形貌与结晶度,并分析串珠状的纳米纤维在碱性条件下水解成微球的机理。
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