维药老鼠瓜凝胶剂的制备及抗风湿作用研究

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目的:通过维药老鼠瓜提取工艺研究筛选出最佳提取工艺;通过预实验制备免洗手用消毒凝胶并优化其制备工艺为维药老鼠瓜凝胶寻求制备方法及工艺优化方法做铺垫;并通过初步药效学实验建立小鼠基础镇痛模型以及抗炎模型来考察维药老鼠瓜凝胶剂抗炎镇痛效果,以及建立佐剂性关节炎大鼠模型来考察维药老鼠瓜凝胶剂抗风湿作用;方法:通过单因素实验筛选乙醇浓度、加醇倍量和提取时间作为提取工艺正交设计的因素进行实验;在单因素试验基础上,以卡波姆(X1,%)、甘油(X2,%)及无水乙醇(X3,%)的加入量为自变量,以粘度、触变性和屈服值的综合评分为因变量,采用星点设计-效应面法优选维药老鼠瓜凝胶的制备工艺,对试验结果数据进行二项式方程的拟合,根据最佳数学模型描绘效应面,确定最佳处方制备工艺并进行预测分析和处方验证;建立小鼠醋酸扭体反应实验和小鼠腹腔毛细血管通透性实验及佐剂性关节炎大鼠模型对维药老鼠瓜凝胶剂抗风性作用效果进行初步研究;结果:综合考虑最终确定其提取工艺为浸泡过夜在80℃水浴中,加10倍量95%乙醇提取2次,每次0.5小时;根据响应面图及等高线图可以确定其大致范围,维药老鼠瓜凝胶剂的最佳处方制备工艺为:卡波姆用量为1.5%,甘油用量为10.0%,无水乙醇用量为17.5%,且优化处方各设定的预测值和测定值非常接近;经t检验分析可见,醋酸扭体实验中:老鼠瓜凝胶剂高、中、低剂量组和阳性药组均可以明显减少醋酸注入腹腔内引起的脏层和壁层腹膜较大面积、较长时间的炎性疼痛,其中阳性药组和老鼠瓜凝胶剂高剂量组镇痛效果最好;腹腔毛细血管通透性实验中老鼠瓜凝胶剂各剂量组和阳性药组均能抑制小鼠腹腔毛细血管通透性与空白对照组比较有显著性差异(P?0.05)。且高剂量组效果较明显,但不优于阳性组;抗风湿关节炎模型实验中:与模型组相比维药老鼠瓜凝胶剂不同剂量组能不同程度抑制佐剂性关节炎模型大鼠的足跖肿胀度(P?0.05),对大鼠脏器指数有一定的影响,降低血清TNF-α水平(P?0.05)。结论:通过最佳工艺提取维药老鼠瓜并制备老鼠瓜凝胶剂,根据星点设计一效应面法实现了维药老鼠瓜凝胶的处方制备工艺的优化,其建立的拟合模型具有良好的预测性;且维药老鼠瓜凝胶剂具有一定的抗风湿作用。
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