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探讨CYP2C9和VKORC1受体基因多态性及相关因素对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者和147例健康志愿者的CYP2C9和VKORC1基因多态性。收集性别、年龄、体重等人口统计学指标,伴随用药、疾病状态、瓣膜置换术类型、目标INR值等临床指标。同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标。流行病学调查结果显示,CYP2C9*1、*3等位基因分布频率为96.2%、3.8%,基因型分布频率最高的是*1／*1为92.5%,其次是*1／*3为7.5%,没有*3*3基因型；CYP2C9-65G、C的等位基因频率分布为94.1%和5.9%,基因型分布频率依次为G／G(89.1%)、G／C(10.1%)、C／C(0.8%)；VKORC1-1639A、G等位基因频率分别为92.0%、8.0%,基因型分布依次为A／A(84.0%)、A／G(16.0%)。基因多态性及相关因素对华法林稳定维持剂量的影响结果表明,CYP2C9*1/*3、CYP2C9-65G/C基因型、年龄60岁以上、主动脉瓣置换术与低华法林维持剂量相关；VKORC1-1639A/G基因型、女性、二尖瓣置换术、双瓣置换术与高华法林剂量相关；体重、伴随用药、并发症与华法林剂量无关。CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加,携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长。多因素回归分析结果显示,VKORC1基因多态性可以解释约27.2%华法林维持剂量的变化,而CYP2C9基因多态性可以解释14.6%剂量的变化,相关因素可以解释55.8%剂量的变化。综合CYP2C9和VKORC1基因多态性和相关因素可以解释60.4%华法林剂量的变化。进入多元回归方程各因素显著性水平按标准化回归系数绝对值依次为服药3天后的INR值(international normalized ratio)(β=-0.501)、VKORC1-1639A/G (β=0.289)、目标INR值(β=0.142)、CYP2C9-65G/C(β=-0.157)、CYP2C9*1/*3(β=-0.140)。遗传因素和相关因素是导致华法林维持剂量个体差异的原因,遗传因素是导致华法林剂量存在个体差异的主要原因；联合遗传因素和相关因素可以解释约60.4%华法林剂量的变化。相关因素中,服药后第3天的INR值对华法林维持剂量的影响最大,它在一定程度上反映了患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性,可根据服药3天后的INR值或VKORC1、CYP2C9基因多态性预测华法林剂量。患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可以减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间,具有一定的临床意义。