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目的:通过模拟OSAHS的发病特征,建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察5%间歇低氧条件下,不同暴露时间过程对大鼠的学习记忆功能的影响和海马CA1区超微结构的改变,为研究OSAHS引起的认知功能损害提供实验基础。方法:选择成年雄性Wistar大鼠(体重约170±10g)48只,随机均分为2组:空白对照组(UC组)和5%间歇性低氧组(5%IH组),UC组放入舱内给予压缩空气,IH组大鼠每日放入自制的低氧舱内暴露8小时,分别暴露2、4、6、8周。各组大鼠均常规饲养。在实验结束后进行Morris水迷宫实验;利用光镜和电镜观察海马组织结构和超微结构的变化。结果:1、Morris水迷宫测试成绩:①定位航行实验:各组大鼠的逃避潜伏期均随实验天数延长而逐渐缩短,不同天数之间比较,逃避潜伏期有明显差异(P<0.05)。IH各组逃避潜伏期随着缺氧时间延长呈逐渐延长趋势。不同暴露组之间及与对照组的逃避潜伏期比较不完全相同。5%IH2周组与6周、8周组比较,4周组与8周组比较差异显著(P<0.05),其它各组内比较无差异明显(P>0.05)。②Morris水迷宫记忆成绩:⒈跨越目标象限时间:各CIH组随着低氧时间延长和低氧浓度的降低,跨越目标象限时间呈逐渐缩短趋势。IH组与UC组之间比较有显著差别(P<0.05)。5%CIH2周组和4、6、8周组比较差异显著(P<0.05);⒉穿台次数:采用非参数检验(秩和检验),不同暴露条件之间以及不同暴露时间之间不完全相同,随着间歇低氧浓度的降低,穿台次数减少,P<0.01。2、光镜下海马组织结构的变化随着间歇低氧时间的延长,早期表现为核固缩呈强嗜碱性,核染色质聚集在核膜下呈环状,晚期凋亡表现为核溶解碎裂等,尼氏体结构逐渐变模糊并发生崩解。随着暴露时间的延长神经元数量减少。亦可见肿胀神经元细胞,表现为细胞空泡化,透亮度增高,胞浆成分不明显。3、电镜观察可见正常海马神经元核核大而圆,核仁清晰,核质均匀散在,核膜光滑,边缘清晰,细胞器丰富完整。间歇低氧组随着暴露时间的延长,海马神经元早期表现为细胞核形态变化不明显,糖原颗粒减少。后期出现核沟,并逐渐加深加大,染色质边集。细胞器逐渐减少,线粒体空泡化并出现异型结构,粗面内质网表面的脱颗粒现象逐渐加重。神经元数量减少。突触结构随暴露时间逐渐出现突触小泡增大,结构模糊,突触间隙增宽。暴露至6周时脱髓鞘现象达高峰。各时间段血管均有不同程度的水肿。结论:1、间歇性低氧可造成大鼠学习记忆功能的降低。随着暴露时间的延长,大鼠学习记忆功能损害呈现逐渐加重趋势,慢性间歇性低氧在暴露一定时间后出现明显的学习记忆功能障碍。2、间歇性低氧可引起海马神经元的损害,随着暴露时间的延长而逐渐加重。