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背景结肠癌发病率近年来逐渐增加。作为一种是衰老相关疾病,与大多数实体瘤一样,结肠癌的发病率和死亡率随着年龄的增长而急剧增加。初诊结肠癌患者的平均年龄已经超过70岁。而70岁以上的患者常常被排除在临床试验之外。老年人在临床试验中的代表性不足意味着临床医生对如何治疗这部分癌症患者缺乏直接证据。在制定治疗计划时,临床医生被迫从在年轻健康人群中进行的试验的结果中进行推断。缺乏明确的指南来指导老年患者的治疗也是他们治疗不足的重要原因之一。另外,老年人的治疗决策受各种因素影响,例如经济地位低、获得医疗保健的机会有限,合并症增多、各脏器的生理机能下降等。20世纪90年代以来,以氟尿嘧啶(FU)为基础的辅助化疗被用于降低肿瘤复发风险和提高生存率。自2004年起,MOSAIC、NSABPC-07及XELOXA3个大型临床试验结果,奠定了奥沙利铂联合5-FU在Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗中的地位:为期6个月的氟尿嘧啶/奥沙利铂联合方案(FOLFOX或CAPOX)治疗成为新标准。然而这些临床试验基于年龄的亚组分析及针对老年结肠癌辅助化疗的回顾性研究得出的结论并不一致,也就是老年结肠癌患者从辅助化疗获益程度仍有争议。这是一项来自美国监测、流行病学和预后数据库(SEER)的回顾性研究,来探究辅助化疗在老年结肠癌实施和带来的获益。倾向性匹配评分用于调整潜在基线数据不平衡。风险竞争模型用于计算肿瘤死亡和非肿瘤死亡。在风险竞争模型的基础上建立诺谟图用以对患者实现个体化的结肠癌特异性死亡和非肿瘤死亡的风险预测。采用亚群治疗效应模式图评价治疗效应异质性,筛选辅助化疗最佳/最差获益组。研究目的70岁以上结肠癌患者在存在非肿瘤死亡风险竞争的情况下从辅助化疗中获益的程度仍有争议。研究方法回顾性分析18937例≥ 70岁的高危Ⅱ期和Ⅲ期结肠癌患者的监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)资料。倾向性匹配评分用于调整潜在基线数据不平衡。风险竞争模型用于计算肿瘤死亡和非肿瘤死亡。诺谟图是在风险竞争模型的基础上建立的,用来预测患者的结肠癌特异性死亡和非肿瘤死亡的风险。采用亚群治疗效应模式图评价治疗效应异质性。结果在高危Ⅱ期亚组中,与未接受辅助化疗患者相比,接受化疗患者总体死亡(OS)的危险比(HR)为0.83(95%CI:0.74-0.93,P=0.001)。接受化疗患者与未接受化疗患者肿瘤死亡的风险比(SHR)为1.22(95%CI:1.03-1.45,P= 0.021),非肿瘤死亡的SHR为0.63(95%CI:0.53-0.73,P<0.001)。在Ⅲ期亚组中,与未接受化疗患者相比,接受化疗患者总体死亡的HR为0.62(95%CI:0.58-0.65,P<0.001)。接受化疗患者与未接受化疗患者肿瘤死亡比(SHR)为0.77(95%CI:0.71-0.82,P<0.001),非肿瘤死亡比(SHR)为0.58(95%CI:0.53-0.64,P<0.001)。在Ⅲ期亚组中,患者化疗疗效异质性在非肿瘤死亡风险评分中有显著差异(P<0.001)。在Ⅲ期亚组中,在高危非肿瘤死亡风险的亚组中,接受化疗患者与未接受化疗患者相比,具有相似肿瘤死亡风险0.90(95%CI:0.77-1.04,P=0.150)。结论1.基于总体死亡的生存分析不能正确反映辅助化疗对于老年人带来的获益。2.辅助化疗未对高危Ⅱ期患者和高非癌症死亡风险的Ⅲ期老年患者带来额外的获益。