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目的：研究胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤的组织学特点、诊断与鉴别诊断,探讨临床病理参数、免疫组织分型与预后的相关性。重点观察c-MYC抗体在胃道侵袭性B细胞淋巴瘤中的表达特点,与临床预后的关系及预测其基因易位的价值和现实意义。方法：回顾性收集南京军区南京总医院2000年-2011年具有完整临床及病理资料的胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤共54例,包括弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)49例,特征介于DLBCL和BL之间不能分类型的B细胞淋巴瘤(DLBCL/BL)4例、伯基特淋巴细瘤(BL)1例。复习临床病理资料及病理切片并随访。免疫组织化学染色采用En Vision法,应用免疫指标CD10、Bcl-6、Mum-1、CD5对49例DLBCL进行分型；同时使用c-MYC、Tcl-1、CD38评估54例淋巴瘤c-myc基因状态,并选择8例胃肠道外BL作为对照；其余抗体包括CD20、CD79α、 CD5、CD3、CD43、Bcl-2、CD4、CD30、Ki-67。运用SPSS16.0分析软件,采用χ2检验或Fisher精确概率法检验相关免疫指标与临床病理参数及预后的关系,Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,并使用log-rank法进行检验,Cox模型运用正向逐步回法进行多因素分析。对免疫组化c-MYC阳性的病例及8例胃肠道外BL进行FISH检测,运用c-myc基因断裂重组探针检测c-myc的基因状态,运用ROC曲线检验免疫组化法检测c-myc易位的准确性。进一步对c-MYC阳性和BCL-2强阳性(+++)的病例进行FISH检测bcl-2的基因状态。结果：(1)临床资料：54例胃肠道侵袭性B细胞淋巴瘤患者,男性33例,女性21例,平均年龄52岁,中位年龄56岁。包括胃DLBCL12例,DLBCL/BL1例；肠道DLBCL35例,DLBCL/BL3例,BL1例；胃和肠同时受累DLBCL2例。临床症状主要表现为胃肠道占位,可出现腹部不适或疼痛,伴或不伴有发热、盗汗、体重下降等消耗性症状,部分病人因肠穿孔等急腹症收治入院。(2)随访资料：54例患者均获得随访结果,随访时间2-150个月(中位随访时间45个月)。治疗以CHOP方案为主,部分病人加用靶向治疗药物美罗华。54例中有11例(DLBCL9例,DLBCL/BL1例,BLl例)在97个月内死亡,中位生存期为42个月,其余病人病情相对稳定。(3)组织学特点：54例肿瘤瘤细胞弥漫浸润肠壁全层,以中心母细胞、免疫母细胞为主,伴有或不伴有浆样分化；部分病例瘤细胞呈巨核或多分叶核。其中17例出现明显的巨噬细胞吞噬核碎片,即“星空”现象。间质可出现纤维性硬化及血管增生。(4)免疫组织化学：54例包括11例GCB型DLBCL、38例ABC型DLBCL、4例DLBCL/BL(CD20、CD10、Bcl-6、Bcl-2阳性)、1例BL(CD20、CD10、Bcl-6阳性、Bcl-2阴性)。7例DLBCL瘤细胞CD5阳性。19例c-MYC抗体阳性包括14例DLBCL、4例DLBCL/BL、1例BL。所有病例CD30阴性,除反应性的B或T淋巴细胞阳性外,CD4、CD20、CD79Q均阴性。Ki67指数40-100%,中位值为80%。(5)FISH检测显示1例DLBCL、2例DLBCL/BL、1例BL及8例胃肠道外BL存在c-myc易位,其c-MYC抗体染色均阳性,阳性百分数为80-100%;对4例c-myc异位及免疫组化Bcl-2阳性率>50%的病例进行FISH检测显示仅1例出现bcl-2／IgH融合。(6)统计分析：χ2检验(或Fisher精确概率法)显示c-MYC抗体阳性与核碎裂及“星空”现象、免疫指标Tcl-1、Ki-67指数之间存在显著性差异(P<0.05)；相关性分析显示c-MYC阳性百分数与Ki-67阳性百分数直线相关(P=-0.001)；Kaplan-Meier单因素生存分析显示B症状、高血清乳酸脱氢酶(LDH)值、差的行为状态(高ECGO评分)、远处转移、高IPI指数、高临床分期是影响病人生存率的不利病理参数,CD5阳性的DLBCL患者预后不良,Log-rank分析具有显著性差异(P<0.05)。COX多因素分析显示c-myc易位、远处转移、高LDH是影响生存率的独立不良预后因素。ROC曲线显示c-MYC抗体阳性百分数有助于预测c-myc基因状态,最佳阈值为75%。结论：(1)DLBCL、DLBCL/BL、BL是一组侵袭性的成熟B细胞淋巴瘤,胃肠道是其结外最常发生的部位之一。它们的诊断需结合临床资料及免疫组化,并排除其胃肠道的恶性圆细胞肿瘤综合判断。(2)患者预后受多方面临床病理因素影响,包括B症状、LDH值、行为状态、远处转移、IPI指数、临床分期、免疫表型CD5及c-myc基因状态等等。(3)DLBCL(多为GCB型)、DLBCL/BL可出现c-myc易位。该类病例组织学上常表现为“伯基特样”或“非典型伯基特”形态,即明显的核碎裂及“星空”现象,但瘤细胞及其胞核大小、形态更具异型,缺乏一致性。Ki-67常常极高表达,甚至接近100%。c-myc易位是影响病人预后的独立影响因素,其检测对于病人的治疗和预后的判断均有重要意义。(4)较高的C-MYC抗体染色阳性百分数,并联合Tcl-1、CD38等抗体有助于预测c-myc易位,可以为临床预测其易位和初筛的提供廉价、快捷的潜在检测方法,但能否普及,仍需更多的实验病例确证。Bcl-2抗体阳性的病例并非均伴有bcl-2基因的易位,但对于强阳性的患者,实际工作中仍应建议作bcl-2基因检测。