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背景与目的 已有研究指出肿瘤特异性抗原----MAGE(melanoma antigen)家族中某些成员的表达可能与增殖旺盛的幼稚细胞关系密切,但鲜见与肿瘤细胞的增殖及宿主局部免疫反应关系的报道。也未见在体外培养肿瘤细胞系条件下,MAGE是否具有与细胞增殖及细胞周期分布相关性的研究。本课题旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中MAGE-A1表达与Ki-67表达、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)反应以及与组织学分级和病理类型的相关性;并且研究在经过同步化处理的肺腺癌细胞系A549中,MAGE-A1的表达差异及与细胞增殖、周期分布的相关性。方法 采用免疫组织化学SP法检测甲醛固定、石蜡包埋的30例NSCLC标本中MAGE-A1、Ki-67表达水平及TIL反应状况;培养人肺腺癌细胞系A549,以同步化法处理细胞后,采用流式细胞术和共聚焦激光显微镜,定量检测在同步化的A549细胞和正常培养的A549细胞中MAGE-A1与Ki-67表达差异程度;用流式细胞术监测细胞周期分布情况。结果 30例NSCLC标本中MAGE-A1表达阳性率为80.00%(24/30),高表达和低表达分别为46.67%(14/30)和33.33%(10/30)。Ki-67阳性率为93.33%(28/30),高表达和低表达分别为53.33%(16/30)和40.00%(12/30)。TIL反应阳性22例。MAGE-A1阳性率的高低与Ki-67阳性表达的高低及肿瘤TIL反应强度之间均呈正相关(rs分别为0.578和0.505,P<0.005),其表达状况在不同组织学分级和病理类型之间的差异无显著性(P>0.05)。流式细胞术检测结果显示:在正常培养的A549细胞中,有较弱的MAGE-A1表达,经同步化处理后表达增强,且在G1/M期组荧光强度达到最大值。G1期组与正常培养组比较表达无差异(P>0.05),S期组及G2/M期组的表达水平均显著高于正常培养组(P<0.05,P<0.001),MAGE-A1表达水平与细胞周期分布相关(rs为0.583,P<0.05)。共聚焦激光显微镜检测结果显示:MAGE-A1与Ki-67 G1期组与正常培养组比较阳性表达差异均无显著性意义(P>0.05),S期组及G2/M期组的表达水平显著高于正常培养组(P<0.05,P<0.001),MAGE一A1与Ki一67在不同期组的表达强度呈正相关(几为0.792,只0.005)结论NSCLC中MAGE一Al阳性表达的肿瘤细胞可能具有较高增殖活性;同时,MAGE一A1表达上调显示肿瘤细胞抗原性增强,引起局部TIL反应相应增强。提示对此类患者,有望利用MAGE一Al作为免疫治疗的攻击靶点。细胞同步化后MAGE一Al的表达强度随细胞周期分布不同而改变,以GE一Al的表达调控与细胞周期有关,其机制有待深入研究。