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目的:观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对醛固酮(ALD)激活大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及细胞外基质分泌的影响,并初步探讨其机制。方法:体外传代培养NRK-49F细胞,按1×105/ml浓度接种于六孔板中,按以下实验分组加入不同干预因素:(1)对照组:仅加入含体积分数10%胎牛血清的DMEM-F12培养基,即正常培养基;(2)ALD组:正常细胞培养基中加入的ALD刺激液,调整其终浓度为10-7mol/L;(3)Ang-(1-7)组:正常细胞培养基中加入的Ang-(1-7)刺激液,调整其终浓度为10-6mol/L;(4)ALD+Ang-(1-7)组:正常细胞培养基中加入Ang-(1-7)+ALD混合刺激液,调整其终浓度分别为10-6mol/L和10-7mol/L。按上述实验分组进行如下检测:(1)干预细胞48h后,运用细胞免疫化学染色法检测细胞激活标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;(2)干预细胞48h后,运用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测各组细胞上清液中Ⅰ型胶原(ColⅠ)的含量;按上述实验分组干预细胞30min后,提取细胞总蛋白,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)的表达。结果:(1)细胞免疫化学染色检测结果:干预48h后:对照组组细胞仍呈长梭型,胞浆内仅见少量棕黄色颗粒,Ang-(1-7)组与之类似;而ALD组细胞胞浆比例增大,细胞肥大,部分细胞呈多角状,胞浆内染色明显,呈颗粒状,分界清楚。半定量分析显示对照组细胞及Ang-(1-7)组细胞只有基础量的α-SMA表达,与对照组细胞相比较,Ang-(1-7)组细胞α-SMA的表达差异无统计学意义(P>0.05),而ALD组细胞及ALD+Ang-(1-7)组细胞α-SMA的表达显著升高(P<0.05);与ALD组细胞相比较,ALD+Ang-(1-7)组细胞α-SMA的表达明显减少(P<0.05)。(2)ELISA检测结果:干预48h后:ALD组细胞及ALD+Ang-(1-7)组细胞上清液中ColⅠ含量较对照组显著升高(P<0.05),而Ang-(1-7)组细胞上清液中ColⅠ含量与对照组相比较没有明显变化(P>0.05);与ALD组细胞相比较,ALD+Ang-(1-7)组细胞上清液中ColⅠ含量明显减少(P<0.05)。(3)Westernblot检测结果:干预细胞30min后:与对照组细胞相比较,ALD组细胞pERK1/2的表达显著升高(P<0.05),Ang-(1-7)组细胞pERK1/2表达差异无统计学意义(P>0.05);与ALD组细胞相比较,ALD+Ang-(1-7)组细胞pERK1/2表达明显减少(P<0.05)。结论:(1)Ang-(1-7)能抑制ALD激活NRK-49F细胞;(2)Ang-(1-7)抑制ALD激活NRK-49F细胞的机制之一是抑制ERK1/2信号通路磷酸化。