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多肽自组装可以形成具有特殊功能的纳米材料。这些纳米材料具有良好的生物相容性、生物可降解性,对人体无毒害,因此具有良好的应用前景。通过对多肽自组装进行研究有利于理解多肽自组装机制,为其进一步的应用奠定基础。在多肽自组装研究中,阳离子肽通过自组装形成的纳米材料具有广谱的抗菌活性。近年来,随着细菌耐药性问题益发严重,超级细菌对人类健康造成了巨大威胁,引起了国内外的广泛关注。在这种严峻的形势下,寻找新的治疗感染策略以替代传统抗生素刻不容缓。自组装阳离子肽具有特殊的抗菌机制,可以对抗多重耐药菌,且不易导致耐药性,是当前国际前沿研究热点之一。因此,本文设计了一类新型的阳离子肽,研究了它们在不同环境因素下的自组装行为及其抗菌活性。阳离子短肽(Ac-RLIRKVKRILR-NH2,P5VP5)及其氨基端修饰棕榈酸衍生物(C16H31-RLIRKVKRILR-NH2,C16-P5VP5)在不同肽浓度、温度、离子强度以及不同的模拟膜环境条件下的二级结构与自组装纳米结构通过圆二色光谱(CD)、原子力显微镜(AFM)及动态光散射(DLS)等实验手段进行表征。在纯水溶液中,P5VP5与C16-P5VP5主要以无规卷曲状态存在。增加肽浓度或升高温度可以使它们倾向于形成β-折叠和α-螺旋二级结构。在不同的离子强度溶液中,P5VP5的二级结构相对稳定,而C16-P5VP5在Cl-的影响下有利于形成α-螺旋。在模拟膜环境下,它们均可以形成大量的α-螺旋结构。P5VP5与C16-P5VP5自组装形成的纳米结构也有赖于所处的溶液环境。阳离子肽的自组装受到其一级结构序列、亲疏水性质及所处溶液环境等各方面因素的影响。在自组装研究的基础上,采用微量肉汤稀释法,利用酶标仪测试阳离子肽的最低抑菌浓度(MIC),进行抗菌活性研究。P5VP5抵抗金黄色葡萄球菌的MIC小于18.75μM,抑制大肠杆菌、枯草芽孢杆菌及铜绿假单胞菌的MIC分别为50、50及125μM。C16-P5VP5抵抗金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的MIC分别为25和50μM。上述结果表明,阳离子肽具有广谱的抗菌活性。本研究有利于以后更有目的性地设计多肽纳米材料,以构建可抵抗耐药菌的理想抗菌剂。