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目的:下呼吸道感染在世界范围内具有最高的发病率[1],是全球疾病负担的第四大常见死因,仅次于心脑血管疾病,COPD[2]。细菌是引起社区获得性肺炎最常见的感染因素。肺部免疫在宿主免疫防御抗感染过程中发挥重要的作用,由多种免疫细胞和细胞因子、趋化因子以及生长因子共同参与免疫应答。PGRN作为一种多效应的生长因子,已被报道在多种疾病的炎症和免疫调节过程中发挥重要作用。然而,PGRN在细菌性肺炎中的作用及免疫调节机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索生长因子PGRN在细菌性肺炎中的保护作用,并初步探究其发挥保护作用对应的免疫学调节机制,为细菌性肺炎疾病的分子机制研究提供有价值的实验证据。方法:前期从重庆医科大学附属儿童医院收集儿童社区获得性肺炎患者的临床标本,经ELISA法检测PGRN蛋白表达水平;模拟临床肺炎患者感染途径成功建立动物实验性细菌性肺炎（P.aeruginosa肺炎和S.aureus肺炎）,经ELISA法检测PGRN在小鼠细菌性肺炎中的蛋白表达水平。将WT小鼠和PGRN-/-小鼠分别建模之后,通过小鼠生存率实验以及临床表现的观察评估PGRN在实验性细菌性肺炎中的免疫作用,并通过细菌载量计数、肺部病理损伤评估等动物体内实验来明确PGRN在实验性细菌性肺炎中发挥的免疫保护作用。利用ELISA检测肺部细胞因子（TNF-α、IL-6、IFNγ、IL-10）以及趋化因子（CXCL1、CCL2）的表达水平以观察PGRN对肺部感染免疫的炎症应答水平;用流式细胞术对中性粒细胞和巨噬细胞进行计数比较,观察PGRN对天然免疫细胞在肺部的募集情况。最后,在WT小鼠和PGRN-/-小鼠建模后2h经支气管给予重组PGRN蛋白,观察小鼠生存率以及肺部细菌载量计数,探索PGRN对细菌性肺炎的治疗效果。结果:与正常体检者相比,儿童社区获得性肺炎患者BALF和血清中PGRN蛋白水平显著升高,同样,WT小鼠经革兰阳性菌（S.aureus）和革兰阴性菌（P.aeruginosa）分别诱导实验性细菌性肺炎模型后,发现肺部以及血清中均高表达PGRN。细菌性肺炎时,相比WT小鼠,PGRN-/-小鼠具有更低的生存率,且建模24h后PGRN-/-小鼠表现出嗜睡、颤抖、眼部流脓等重症肺炎的表现,同时伴有肺部细菌载量计数增多,肺部病理损伤显著加重等表现。肺部感染后,PGRN-/-小鼠肺部促炎因子TNF-α表达升高,趋化因子CXCL1、CCL2的表达水平显著降低,并观察到肺部中性粒细胞和巨噬细胞募集数量减少。进一步发现,经支气管给药重组PGRN蛋白,能改善重症肺炎小鼠的细菌清除能力,从而显著提高其生存率。结论:我们首次发现PGRN在儿童社区获得性肺炎患者以及实验性细菌性肺炎动物模型中表达显著升高。PGRN在细菌性肺炎中是通过促进肺部趋化因子CXCL1、CCL2的表达,进而增加中性粒细胞和巨噬细胞的募集,增强对细菌的清除能力,从而发挥免疫保护作用。外源性给予重组PGRN蛋白治疗对细菌性肺炎具有显著的治疗效果。