癌症一直是困扰医学界的一个难题疾病,尽管医药学的飞速发展使得抗肿瘤药的数量不断增加,但理想的抗肿瘤药物比较稀缺。随着对抗肿瘤药物的不断深入研究,靶向抗肿瘤药物应运而生,使得癌症治疗得到了良好的改善。本论文第一部分是BRD4小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究。BRD4抑制剂是目前已知的少有的一类能识别赖氨酸乙酰化物特异性的蛋白抑制剂。由于其在基因表达中有着翻译后的重要修饰作用,近年来逐渐成为研究的热点。本文以3,4,5-三甲氧基苯甲酸等为原料,共合成22个BRD4小分子化合物。对其进行表征和生物活性测试,发现化合物3g显著抑制HCT116、MCF-7、K562和KMS-1细胞的增殖,其IC₅₀值分别为1.22μM、0.59μM、6.8μM和3.9μM,表明该化合物对这几类细胞的抗增殖活性较好,为今后BRD4小分子抑制剂的设计合成提供了新的思路。第二部分是靶向酪氨酸激酶小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究。达沙替尼是一种针对BCR-ABL的高效的小分子多靶向的第二代酪氨酸激酶抑制剂。其对慢性骨髓性白血病有显著的活性和耐药性,具有较高的研究价值。本文以2-氨基噻唑-4-甲酸,4,6-二氯-2-甲基嘧啶等为原料,经过酰化和取代等反应合成一系列达沙替尼及其衍生物。采用MTT法测试新化合物的生物活性,发现部分化合物对测试的细胞都有着潜在的抗增殖活性,为后续的一些达沙替尼衍生物的设计合成提供了新的理论依据。