青藤碱是从中药青风藤中分离得到的一种生物碱,具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、控制心率失常等药理作用。在中国和其它一些亚洲国家,青风藤用于治疗类风湿性关节炎已有悠久的历史。青藤碱作为其中的重要有效成分,也以复方中药形式应用于临床治疗。但由于青藤碱单体的活性较弱,使用剂量大,临床治疗会引起一些副作用；其在体内的作用机制仍不明确。因此,对于青藤碱的结构改造一直以来备受关注。本组周海滨、楼杨通两位博士先后对青藤碱的多个位点进行了结构改造,获得了多个系列的新型衍生物,包括A环C-1位,C-4位酚羟基；B环C-10位的修饰；C环并入含氮杂环等,其中吡嗪衍生物1020能显著抑制炎症因子,在10μM浓度下对TNF-a因子的抑制率达66%。之后,王蒙硕士又对衍生物1020进行了进一步的结构扩展,合成了一系列C环并吡嗪环的衍生物(吡嗪环上连有两个相邻的相同取代基)。但是,针对不同取代的吡嗪衍生物(吡嗪环上连有两个相邻的不同取代基)的合成,在分离和结构鉴定上遇到难以解决的问题。本文利用中间体极性差异化手段成功解决了上述问题,结合Suzuki偶联反应制备了24例含不同相邻取代基的青藤碱吡嗪衍生物,完成了对这些化合物的活性测试,并对构效关系进行了分析和讨论。大部分化合物均表现出显著优于青藤碱的活性,其中,部分化合物的活性甚至优于阳性对照药SB202190。与此同时,本论文以探索作用机制为研究目的,进行了分子探针的合成研究,对合成所得的两例小分子探针进行了活性测试,但结果不甚理想,这部分工作仍在进行中。