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背景和目的：脑缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT)是指经过短暂的不引起梗死的脑缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IP)而对随后的严重缺血起保护作用的现象。脑IT产生的分子和细胞机制尚未完全阐明。神经细胞凋亡在脑缺血／再灌注损伤的形成中起着重要作用，IP可能会通过影响脑缺血后的细胞凋亡而发挥保扩作用。我们采用局灶-局灶型脑IP模型，来观察IP的脑保护作用，研究其对细胞凋亡的影响以及与细胞凋亡相关的蛋白在脑IT形成中的可能作用。 材料和方法：在实验1中，使用线栓法造成大鼠MCAO，以20min MCAO作为IP，3天后再次给予2h MCAO，再灌注24h后进行脑组织切片作组织学分析，测算梗死大小并和非IP组比较(n=6)。使用TUNEL法标记神经细胞凋亡并作p53、p21和Bax蛋白免疫组化染色。 在实验2中，大鼠给予短暂的20min MCAO，再灌注不同时间段(6h、12h、1d、2d、3d、5d和7d)后取脑，用免疫组化方法检测并分析Bcl-2和Bax的表达(n=4)。 结果：1．和非IP组比较，3d前给予20min MCAO能明显减轻再次2h MCAO所致脑梗死(梗死体积减少46％，P ＜0.05)，以减轻前脑皮层梗死尤为明显。2．IP减少2h MCAO后缺血中心区和半暗区TUNEL阳性细胞数(P＜0.05)。3．2h MCAO再灌注24h后，顶叶皮层和纹状体缺血半暗区p53阳性细胞数增加，而IP能减轻顶叶皮层缺血半暗区的p53表达增加(P＜0.05)，IP组和非IP组缺血半暗区p21和Bax蛋白的表达均没有变化。4．20min MCAO再灌注后，Bcl-2免疫染色在第1天增加，第3天达到高峰，并维持到第7天，在所有时间段均没有观察到Bax免疫染色的改变。 南京医科大学硕士学位论文 结论：1．IP能诱导产生强有力的脑IT，对随后再次严重脑缺血有保护作用。2．IP可能通过抗凋亡机制减轻缺血／再灌注所致的神经细胞损伤。3．IP可能通过增加 BC12的表达并抑制严重缺血后 p53表达的增加，而减轻严重缺血后的细胞凋亡并促成脑r的形成。4．pZI和Bax在脑缺血再灌注损伤及脑IT形成中可能不起重要作用；IP抑制 p53激活并非通过调节昨 和 Bax的表达来发挥保护作用。