中国是全球人口数最多的国度,由于生活质量的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者越来越多,但其病理机制至今尚未被阐明清晰。目的:旨在临床调查NAFLD的患病率,阐明NAFLD与年龄,性别,代谢因素和肝损伤的标志物的关系,并通过临床检查,人体测量学评估,动物试验,代谢组学鉴定与NAFLD相关的新型代谢物。方法:通过临床检查和人体测量学评估研究NAFLD与体脂,肥胖,高脂血症和空腹血糖受损紧密相关关系。建立NAFLD昆明(Kunming,KM)小鼠模型,90只KM小鼠随机分为9个对照组和9个高脂组,在第7、10、15、18、21、24、28、31和35天分别获得小鼠血清用于临床生物化学测定,取肝脏切片进行组织学评估。GC-MS和HPLC-MS靶向代谢组学对NAFLD人群和小鼠血清脂质代谢进行分析,再进行不饱和度分析。NMR非靶向代谢组学对NAFLD小鼠血浆进行分析,再进行代谢途径分析。结果:NAFLD与体脂、肥胖、高血脂和空腹血糖受损紧密相关,OAHOAs的含量显著变化。高脂饮食(HFD)组体重显著高于对照组,血清转氨酶、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯水平均显著高于对照组,总蛋白、白蛋白水平均低于对照组。HFD组肝脏暗淡、白化、质地脆性,肝脏体积大于对照组。在HFD组和对照组中的九个时间点内,棕榈油酸、油酸、二十二碳六烯酸、甘油、葡萄糖、甜菜碱、赖氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、胆碱、亮氨酸的含量有显著性的变化,单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)的变化趋向显著。丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸的代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸的代谢,精氨酸的生物合成通路受显著性差异代谢物影响最大。结论:基于临床调查、动物模型、代谢组学结合的方法对NAFLD人群和KM小鼠模型的研究发现OAHOAs、棕榈油酸、油酸、二十二碳六烯酸、甘油、葡萄糖、甜菜碱、赖氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、胆碱、亮氨酸、MUFA、PUFA是NAFLD的生物标志物,经过影响丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸的代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸的代谢,精氨酸的生物合成通路和脂质代谢,影响NAFLD的发展。