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背景糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）是全球肾衰竭（Renal failure,RF）的主要原因,其患病率在过去30年里逐年上升,占进入透析或移植患者的50%以上。美国糖尿病协会将DKD定义为一种与糖尿病相关的进行性肾脏疾病,诊断标准是糖尿病患者肾小球滤过率＜60ml/min/1.73m~2或出现蛋白尿。20-40%的糖尿病患者患有DKD,糖尿病患者早期肾损伤时无明显临床表现,大多数患者在出现明显临床表现时已经发生不可逆的肾损伤,一旦疾病进展至终末期肾病,肾脏替代治疗可能是唯一的选择。早期发现和干预可减少和延缓糖尿病肾病向终末期肾病的进展。因此筛选DKD的早期诊断生物标志物很重要。DKD发病机制复杂,除了高血糖的毒性作用、氧化应激,代谢紊乱、炎症和纤维化等也发挥重要作用。近年来,许多研究已经证明炎症通路和促炎细胞因子在DKD的发生和进展中发挥了重要作用。但对于炎症指标在DKD早期诊断效能的相关报道很少。本研究测定并分析了中性粒细胞/淋巴细胞比率（Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR）、血清胱抑素C（Cystatin C,Cys C）和β2微球蛋白（β2 Microglobulin,β2-MG）在不同分期2型糖尿病（Diabetes Mellitus type 2,T2DM）患者中的水平变化,并进一步评估了NLR、血清Cys C、β2-MG三者联合检测是否能提高早期DKD诊断以及预测2型糖尿病患者出现肾功能下降的应用价值。方法选取的研究对象为2021年10月至2022年06月就诊于柘城县人民医院内分泌科的130例住院T2DM患者,其中男性70例,女性60例。纳入该研究的所有T2DM患者均符合世界卫生组织（World Health Organization,WHO）1999年提出的糖尿病诊断标准。根据尿白蛋白/肌酐比值（Urine albumin-to-creatinine ratio,UACR）将T2DM患者分为3组:（1）单纯DM组:UACR＜30mg/g,共40例;（2）微量白蛋白尿组:30mg/g≤UACR＜300mg/g,共45例;（3）大量白蛋白尿组:UACR≥300mg/g,共45例。排除标准:（1）1型糖尿病（T1DM）、妊娠期糖尿病、特殊类型糖尿病;（2）伴有糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒等）;（3）急慢性肾炎或合并其他可导致蛋白尿血尿的疾病;（4）近期使用激素,免疫抑制剂或利尿剂;（5）任何类型的癌症、贫血、严重心脑血管和肝脏疾病;（6）维持性透析患者;（7）合并急性感染者;（8）高血压导致蛋白尿者;（9）肥胖导致蛋白尿者。记录所有受试者的性别、年龄、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）等一般资料,并检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb Alc）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素（Cys C）、β2微球蛋白（β2-MG）、尿酸（UA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白（Hb）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、补体C3、补体C4、降钙素原（PCT）、甲状旁腺素（PTH）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分数、淋巴细胞计数、淋巴细胞百分数、单核细胞计数、单核细胞百分数等,计算NLR,统计分析:（1）比较3组研究对象的一般资料以及实验室检验结果;（2）比较3组研究对象NLR、血清Cys C、β2微球蛋白的水平变化;（3）应用Pearson或Spearman相关性分析探索3组研究对象NLR、血清Cys C、β2微球蛋白水平与各实验室检验指标之间的相关性;（4）应用ROC探究NLR、血清Cys C、β2微球蛋白单独及联合检测在预测单纯糖尿病患者发展为早期DKD中的价值;（5）应用ROC探究NLR、血清Cys C、β2微球蛋白单独及联合检测在预测T2DM患者肾功能受损中的应用价值。结果1.3组研究对象在性别、年龄、SBP、DBP、BMI、Hb A1c水平之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。大量白蛋白尿组的肾功能指标BUN、Scr和炎症指标ESR均显著高于单纯糖尿病组与微量白蛋白尿组,差异有统计学意义（P＜0.05）。大量白蛋白尿组的肾小球滤过率（estimate Glomerular Filtration Rate,e GFR）、TP、ALB、Hb以及淋巴细胞个数显著低于单纯糖尿病组与微量白蛋白尿组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.大量白蛋白尿组NLR水平显著高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义（P＜0.01）,微量白蛋白尿组和单纯糖尿病组之间的NLR水平,差异无统计学意义（P＞0.05）。对于血清Cys C水平,大量白蛋白尿组和微量白蛋白尿组显著高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义（P＜0.001）,同时,大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组,差异有统计学意义（P＜0.05）。对于血β2-MG水平,大量白蛋白尿组高于微量白蛋白尿组,差异显著有统计学意义（P＜0.001）,微量白蛋白尿组高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义（P＜0.01）。3.相关性分析显示,在3组研究对象中,NLR与ESR、Scr、BUN呈正相关（P＜0.05）,与e GFR、Hb、TP、ALB呈负相关（P＜0.05）。血清Cys C、β2-MG与Scr、BUN、UACR、PCT、ESR、CRP呈正相关（P＜0.05）,与e GFR、Hb、TP、ALB呈负相关（P＜0.05）。4.NLR、血清Cys C和β2-MG水平预测单纯2型糖尿病患者发展至早期DKD即微量白蛋白尿出现的ROC分析结果显示:NLR诊断早期DKD的曲线下面积为0.703（P=0.001）,最佳截断值为1.925mg/L,敏感度为77.8%,特异度为75.0%。血清Cys C诊断早期DKD的曲线下面积为0.932（P＜0.001）,标准误为0.025,最佳截断值为0.930mg/L,敏感度为98.5%,特异度为7 5.0%。β2-MG诊断早期DKD的曲线下面积为0.911（P＜0.001）,最佳截断值为1.450mg/L,敏感度为81.2%,特异度为67.5%。NLR、血清Cys C、β2-MG三种指标联合检测时曲线下面积最大,AUC为0.961,敏感度、特异度分别为98.5%、80.0%。5.NLR、血清Cys C和β2-MG水平预测糖尿病患者肾功能损害的ROC曲线分析结果显示:NLR预测糖尿病患者肾功能损伤的曲线下面积为0.886（P＜0.001）,最佳截断值为2.840mg/L,敏感性为84.6%,特异性为85.7%。血清Cys C预测糖尿病患者肾功能损伤的曲线下面积为0.857（P=0.001）,最佳截断值为1.250mg/L,敏感度为76.9%,特异性为90.5%。β2-MG预测糖尿病患者肾功能损伤的曲线下面积为0.908（P＜0.001）,最佳截断值为2.030mg/L,敏感度为83.1%,特异度为87.5%。NLR、血清Cys C、β2-MG三种指标联合检测预测糖尿病患者肾功能损伤的曲线下面积最大,AUC为0.934,敏感性和特异性分别为95.6%和83.6%。结论1.NLR、血清Cys C、β2-MG三种指标联合检测可以提高对T2DM患者发展至早期DKD阶段以及对2型糖尿病患者的肾功能受损进行预测的诊断效能。2.除了常规的肾小球肾小管标志物,NLR作为一种炎症反应相关指标,定期监测T2DM患者的NLR水平并与血清Cys C、β2-MG联合分析对2型糖尿病患者白蛋白尿的出现以及肾功能受损有很好的预测价值,这会有助于对糖尿病肾病进行提前的干预和管理。