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目的:通过构建野百合碱诱导合并腹主动脉-下腔静脉造瘘分流术的高肺血流量性肺动脉高压大鼠模型,探讨survivin抑制剂YM155是否能在体影响高肺血流量性肺动脉平滑肌细胞的增殖与凋亡。方法:30只8-9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字法分为对照组、模型组和干预组,每组各10只。(1)对照组做皮下注射20%乙醇溶剂处理及开关腹手术;(2)模型组予以皮下注射1%野百合碱溶液,1周后实施腹主动脉-下腔静脉造瘘术,用此方法构建高肺血流量性肺动脉高压大鼠模型;(3)干预组在建模后,用survivin抑制剂1%YM155溶液灌胃2周。各组大鼠在相同条件下饲养5周,之后测量右心室压力、测算右心肥厚指数及光镜下观察肺组织HE染色,以此比较每组的大体差异。采用免疫组织化学法检测survivin蛋白在肺动脉的表达,用PCNA法检测肺动脉平滑肌细胞增殖率,用Tunel法检测肺动脉平滑肌细胞凋亡率。取各组肺动脉平滑肌组织进行原代肺动脉平滑肌细胞培养;用qRT-PCR检测肺动脉平滑肌细胞survivin m RNA的表达水平,western blot检测survivin蛋白的表达水平。结果:(1)平均右心室压:模型组平均右心室压(37.48±1.89mmHg)较对照组(15.30±1.19mm Hg)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),干预组平均右心室压(27.10±1.93mmHg)较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)右心室肥厚指数:模型组右心室肥厚指数(40.63±1.60%)较对照组(23.40±1.45%)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),干预组右心室肥厚指数(30.85±2.13%)较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肺组织HE染色:模型组的肺小动脉血管壁明显肌化并有不同程度的增厚,管腔有狭窄或接近闭塞,血管周围有炎性细胞浸润;干预组的肺小动脉可见血管壁肌化并有轻度的增厚,管腔未见明显狭窄,血管周围有少量炎性细胞浸润,对照组未见异常。(4)Survivin蛋白在肺动脉的表达:模型组光密度值为4.27±0.90,干预组蛋白光密度值为1.40±0.45,二者比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组未见表达。(5)肺动脉平滑肌细胞增殖率和凋亡率:干预组增殖率(22.25±2.71%)与模型组(35.03±2.41%)相比,干预组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组凋亡率(30.92±2.39)%与模型组(10.21±1.47)%相比,干预组明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)肺动脉平滑肌细胞survivin m RNA表达水平:模型组相对表达量为1.35±0.09,干预组相对表达量为0.41±0.06,对照组未见表达,干预组与模型组相比,干预组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。(7)肺动脉平滑肌细胞survivin蛋白的表达水平:模型组相对表达量为1.36±0.12,干预组相对表达量为0.43±0.08,对照组未见表达,干预组与模型组相比,干预组明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、YM155能在体抑制高肺血流量性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞survivin的表达;2、YM155能在体抑制高肺血流量性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖,促进其凋亡,改善肺血管重构。