论文部分内容阅读
多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一,以雄激素过多与持续不排卵为主要特征,发病率占不孕妇女的5%-21%,占不排卵妇女的75%-80%。该病是1935年Stein和Leventhal首先报道一组以闭经、肥胖、多毛、不孕及双侧卵巢呈多囊性增大为主要表现的综合征,因其病理生理学改变范围非常广泛,涉及遗传、神经内分泌、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢以及卵巢局部调控因素等的异常变化,对其研究至今仍是妇科内分泌领域研究的热点之一。卵巢局部高雄激素是导致PCOS的关键原因,因此对高雄激素形成这一特征性改变的研究成为阐明病因的关键,有研究表明,形成卵巢局部高雄激素的直接原因是卵巢局部调节因子的功能紊乱,其中雄激素受体(Androgen receptor,AR)和转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF-β1)的作用不容忽视。 PCOS许多病理特征都受着AR的影响。人AR基因位于X染色体,包含一个位于外显子1的CAG重复序列。此CAG重复序列具有多态性,不同的CAG重复序列与雄激素敏感相关性病理过程有关,短AR-CAG序列与雄激素活性升高有关,长CAG序列与雄激素低活性有关。雄激素可以抑制TGF-β1与受体的结合,雄激素受体可通过TGF-Ⅰ型受体(TβR-Ⅰ)的直接作用底物Smad3而阻断TGF-β的信号传导路径。 TGF-β超家族由至少30种细胞因子组成,根据这些因子的亲缘关系,进一步划分为亚家族,包括TGF-β亚族(TGF-β 1~6)、激动素(activin)、成骨蛋白(Bonemorphogeneticprotein,BMP)亚族等,其中TGF-β1是一种多功能细胞因子,具有调节生长和各种类型细胞分化的作用,而且还具有抗炎和抑制免疫力的作用。卵巢内