环肽生物碱Ziziphine N的合成和生物碱Sieboldine A的合成研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:smilepk
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生物碱是一类分布广泛的天然产物,几乎在各个进化水平的海洋和陆地生物中都有发现。生物碱大多具有特别的、复杂的分子结构,以及独特的生物学活性,长期以来一直吸引着天然产物化学家、分析化学家和有机合成化学家的浓厚兴趣。   论文第一部分对环肽生物碱的合成进行了研究并完成了十三元环肽生物碱Ziziphine N的合成。由D-丝氨酸为原料,合成了中间体1。通过Mitsunobu反应构建了分子中的醚键,之后用N,N-二甲基甘氨酸促进Cul催化的烯基卤化物与酰胺的偶联反应构建了烯胺键。经过氧化脱保护之后得到了关环前体,以FDPP为缩合剂实现了在肽键处关环,并最终完成了十三元环肽生物碱Ziziphine N的合成。   论文第二部分是对生物碱Sieboldine A的合成研究。我们由L-苹果酸出发合成了亲双烯体62,并实现了底物诱导的Diels-Alder反应。不对称氢化和炔负离子对羰基的立体选择性加成构建了两个新的手性中心,之后用羟胺衍生物对羟基的SN2取代反应引入了羟胺片断。至此我们构建了分子中所有的原子骨架,进一步的合成正在进行中。
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