论文部分内容阅读
目的:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种自身抗体形成及全身多脏器受累为特征的自身免疫性疾病[1],接近50%的系统性红斑狼疮患者存在有临床表现的肾脏损害[2]。狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)可累及肾脏的各个部分,包括肾小球、肾小管间质(Tubulointerstitial,TIN)、肾血管,约有39%71%的LN患者伴有不同程度的TIN损害[3-5]。研究证明,TIN损害是判断肾脏预后的重要指标[3,6-8]。本文回顾性研究了205名肾穿刺活检证实的LN患者TIN损害特点,并分析了TIN损害与LN临床、病理特征的关系。方法:选取2007年1月至2017年12月在天津医科大学总医院行肾穿刺活检术的SLE患者,综合临床表现、实验室指标及病理特征确诊为LN,共205例。收集入选患者的临床资料和病理资料,其中临床资料包括血压(Blood Pressure,BP)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血小板(Platelet,PLT)、血清白蛋白(Albumin,ALB)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、尿酸(Uric Acid,UA)、血清补体C3、C4水平,24小时尿蛋白定量(Quantitative Test of 24h Urinary Protein,UP)等,估算的肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)通过CKD-EPI公式计算得出。病理资料包括LN急性指数(Activity index,AI)、慢性指数(Chronic index,CI)、肾小球急性指数、肾小球慢性指数、肾间质炎细胞浸润程度、肾间质纤维化/小管萎缩程度等。比较不同分型LN患者TIN损害的差异,分析肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化/小管萎缩的分布特征及其与临床、病理指标的关系。结果:1、LN临床、病理特征:205例LN患者中,男性32例(15.6%),女性173例(84.4%),男女比例为1:5.4。LN患者平均年龄(34.4±12.4)岁(15-71岁),中青年人占96.6%。病理检查显示,肾间质炎细胞浸润0级患者67例(33.3%),I级45例(22.4%),II级54例(26.9%),III级35例(17.4%);肾间质纤维化/肾小管萎缩0级患者53例(26.4%),I级48例(23.9%),II级62例(30.8%),III级38例(18.9%)。156例(77.6%)患者伴有TIN损害,其中48例(30.8%)患者表现为轻度TIN损害(I级),108例(69.2%)为中-重度TIN损害(IIIII级)。肾间质炎细胞浸润程度与肾间质纤维化/小管萎缩程度明显正相关(r=0.803,P<0.05)。2、TIN损害和国际肾脏协会和肾脏病理协会(ISN/RPS)分型的关系:入选的LN患者中,TIN损害在IV型LN中最重,III型次之,II型和V型最轻。IV-G型LN和III型LN患者相比,肾间质炎细胞浸润、间质纤维化/肾小管萎缩的严重程度分布存在差异(P<0.05,P<0.05),IV-G型LN患者TIN损害重于III型LN。IV-G型LN和IV-S型LN相比,肾间质炎细胞浸润、间质纤维化/肾小管萎缩的严重程度存在差异(P<0.05,P<0.05),IV-G型LN患者TIN损害重于IV-S型LN。III型LN和IV-S型LN相比,肾间质炎细胞浸润、间质纤维化/肾小管萎缩的严重程度分布无统计学差异(P>0.05,P>0.05)。3、TIN损害与肾小球病变的关系:肾小球病变指数与肾小管间质病变指数正相关(r=0.173,P<0.05),急性肾小球指数与慢性肾小球指数呈正相关关系(r=0.215,P<0.05),肾小球急性指数与TIN急性指数不相关(r=0.145,P>0.05),慢性肾小球病变与慢性TIN损害不相关(r=-0.47,P>0.05)。4、LN肾小管间质损害的临床影响因素:LN患者的肾间质炎细胞浸润程度与年龄、血压呈正相关(r分别为0.158,0.272,均P<0.05),与Hb、PLT、ALB、eGFR负相关(r分别为-0.234,-0.114,-0.132,-0.445,均P<0.05),与C3、C4水平不相关(r分别为0.056,0.064,均P>0.05)。间质纤维化/肾小管萎缩程度与年龄、血压呈正相关(r分别为0.157,0.306,均P<0.05),与Hb、PLT、ALB、eGFR负相关(r分别为-0.232,-0.127,-0.162,-0.439,均P<0.05),与C3、C4水平不相关(r分别为0.065,0.077,均P>0.05)。5、eGFR的影响因素:eGFR与Hb、PLT、ALB、C3水平正相关(r分别为0.535,0.357,0.324,0.279,均P<0.05),与年龄、血压、AI、CI、肾小球急性指数、肾小球慢性指数、间质炎细胞浸润程度、肾间质纤维化/小管萎缩程度负相关(r分别为-0.298,-0.448,-0.500,-0.457,-0.378,-0.164,-0.571,-0.549,均P<0.05),其中年龄、Hb、PLT、肾小球急性指数、肾间质炎细胞浸润是eGFR的独立危险因素(B分别为-0.685,0.361,0.109,-1.447,-7.496,均P<0.05)。结论:1、本组LN患者中,77.6%患者伴有TIN损害,其中2/3为中-重度损伤。2、LN患者TIN损害与ISN/RPS分型有关,但与肾小球病变并不完全平行。3、肾间质炎细胞浸润程度是LN患者eGFR下降的独立危险因素。