幼年七氟醚暴露激活前额叶皮层神经元诱发小鼠冲动行为

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lilyzhaoli2009
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临床循证医学数据表明幼年多次麻醉暴露与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)发生密切相关。七氟醚作为临床上婴幼儿麻醉应用最广泛的全身麻醉药,已有诸多研究表明七氟醚暴露可致发育中大脑神经毒性产生认知功能障碍,但其是否参与ADHD发生及其涉及的具体神经机制尚无定论。在本研究中,我们发现对处于神经发育关键时期(出生后第6,7,8天)的幼鼠进行多次七氟醚暴露后,幼鼠成年后表现出ADHD样冲动行为。经过c-Fos免疫组织化学染色以及对结果进行定量分析后,我们发现与空气对照组相比,七氟醚暴露组内侧前额叶皮层(m PFC)的神经元高度激活,提示七氟醚暴露后所致的ADHD样冲动行为可能与m PFC密切相关。随后,对m PFC的c-Fos与兴奋性神经元标记物免疫共染发现二者存在明显的共定位。为进一步确认m PFC兴奋性神经元在ADHD样冲动行为中所起的作用,我们通过化学遗传病毒工具操控m PFC兴奋性神经元。结果提示激活对照组m PFC兴奋性神经元后,对照组冲动水平显著提高。而对七氟醚暴露的小鼠进行特异性抑制后,高冲动状态完全被逆转。综上所述,我们的研究表明幼年小鼠多次七氟醚暴露激活m PFC兴奋性神经元进而诱发ADHD样冲动行为。这一发现阐释了ADHD样冲动行为的一种神经机制,为幼年七氟醚暴露致神经毒性的防治提供新的、基于中枢的理论依据。
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