论文部分内容阅读
目的:癫痫是一种临床常见的,由多病因引起的慢性反复性发作的神经系统常见疾病,具有发病率高、病程长、治愈率低等特点,主要通过长期合理服用抗癫痫药物(AEDs)来控制疾病发作。苯妥英钠是临床常用的一线抗癫痫药,其疗效和副作用存在着显著的个体差异。同一药物治疗,血药浓度与疗效却相差甚远。有的患者用到最大耐受剂量时仍不能控制发作,而有的用常规剂量就出现严重的药物副作用。目前研究发现,药物代谢酶的基因多态性是导致苯妥英钠个体差异的重要因素。细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)酶2C19和2C9是参与苯妥英钠Ⅰ相反应的重要代谢酶,存在多种基因突变,CYP2C19*2,CYP2C19*3 andCYP2C9*3是中国人群中最常见的基因突变。本次论文的研究中,探讨了中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性与苯妥英钠血药浓度的关系。
方法:1.从首都医科大学附属北京天坛医院神经内科门诊患者中选取82例单服苯妥英钠的癫痫患者。2.运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)方法分析CYP2C19*2,*3和CYP2C9*3三个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定其苯妥英钠的血药浓度。3.用SAS8.2进行统计分析处理,各组间比较采用方差分析和x2检验,以P<0.05为差别有统计学意义。
结果:1.本次研究中CYP2C9*3*,CYP2C19*2,CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%,经Hardy—Weinberg平衡定律检验P>0.05,所收集样本群体代表性好。2.根据基因型将所有患者分为强代谢者、中间代谢者和弱代谢者,三组患者标准化的血药浓度分别为0.94±0.30,2.49±0.79,5.09±1.25μg.kg.(mL.mg)-1,差别有统计学意义(P<0.01)。3.强、中间、弱三种代谢组中未达最低有效浓度的患者比例分别为95.5%,48.9%,38.5%,超过最小中毒浓度的患者比例分别为0%,6.4%和23.1%,差别均有统计学意义(P<0.01)。4.对苯妥英钠血药浓度和各变量进行多元线性回归,CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C9*3三个基因突变位点与苯妥英钠血药浓度有统计学意义,beta值分别为5.71,6.65,6.95。
结论:CYP450基因突变导致代谢酶活性减弱,代谢能力下降,从而使血药浓度升高,苯妥英钠血药浓度与CYP2C19和CYP2C9基因多态性有关,且与与突变位点的数量有关,与具体的突变位点关系不大。在临床运用时应根据药物基因组学的相关知识指导临床用药。