朱黄青霉次生代谢产物的研究

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自然界中存在着不计其数的动物、植物、微生物等,其中微生物是一个十分重要的组成部分,真菌又是微生物中一个不可或缺的部分。本文研究的青霉属(Penicillium)是真菌中很大的一类。国内外对于青霉属真菌的研究表明,该属真菌能产生多种具有新颖结构及良好活性的次生代谢产物,现在它的次生代谢产物吸引了研究者们广泛的兴趣。  本实验对从中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)购买的真菌朱黄青霉(Penicillium Minioluteum)在大米发酵培养条件下的次生代谢产物进行研究。主要包括对朱黄青霉的发酵培养、提取、分离、纯化、结构鉴定以及药理活性的筛选进行的研究。最后通过正相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)、反相ODS柱色谱以及高效液相色谱(HPLC)等分离纯化技术,同时又通过一维以及二维核磁共振波谱分析、高分辨质谱数据分析、紫外光谱分析、红外光谱分析、X射线单衍射、ECD计算分析、比对参考文献等方法,从朱黄青霉中分离纯化得到并鉴定出结构的有化合物62个,包括18个新化合物和44个已知的化合物。新化合物的结构类型包括螺原酸酯、倍半萜、倍半萜衍生物,吡嗪衍生物、其它小分子类等。其中4个新螺原酸酯类化合物1-2具有相同的平面结构,为两对对映体,据所知,这是首次从微生物来源的天然产物中分离得到螺原酸酯化合物,同时也是首次发现螺原酸酯类化合物的对映体结构。  同时也对其中新化合物进行了初步的药理活性的筛选,对部分新化合物进行了肿瘤细胞的体外细胞毒活性筛选,但是所测化合物均没有表现出理想的活性,同时也筛选了部分化合物抑制LPS诱导的RAW264.7的NO的分泌水平,结果发现大部分化合物在40μM浓度时对其有一定的抑制活性,其中化合物2在20μM浓度时依然有较显著的抑制活性。
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