依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂,是对糖尿病神经病变有效且安全的药物。为保证原料药和制剂的质量,本文针对依帕司他工艺工业生产过程进行了全面、深入、系统的质量控制研究。首先,对原料药制备工艺中的起始物料、中间产品及杂质控制进行了研究。起始物料和溶剂的质量是原料药制备研究的基础,直接关系到终产品的质量和工艺稳定,为质量研究提供有关物质的杂质信息;中间产品的研究和质量控制亦是不可或缺的部分,对稳定终产品的制备工艺有着重要意义,也可作为结构确证研究的依据。实验结果表明,对起始物料、溶剂、中间产品、粗品的质量控制手段达到了预期的目的。其次,对依帕司他的结构进行了确证。原料药的结构确证是保证药学其他方面研究、药理毒理和临床研究能否顺利进行的决定性因素。通过元素分析、IR图谱、UV、NMR等图谱分析,确定了依帕司他终产品的准确结构,充分证明了工艺路线的可行性。依帕司他结构确证的结果及理化性质的明确,为后续开展终产品的质量控制研究奠定了基础。最后,对依帕司他制剂质量标准进行了研究,针对依帕司他产品的特性、制备工艺及稳定性,开展制备工艺对药物质量的影响、药物稳定性、检验方法学研究、质量标准项目及限度的确定、质量标准的制定与修订的研究,并与原研药进行质量一致性的对比研究。研究结果可见依帕司他终产品结构明确;检验方法成熟、稳定、操作简便、结果准确可靠;质量标准所述检验项目全面、科学、合理,限度安全、有效。由于原料药的质量对制剂的质量有重要影响,原料药生产的过程控制又是原料药质量控制的重要组成部分,为保证原料药和制剂的质量,本文对原料药的生产工艺的质量控制进行系统、深入的研究。整个研究过程贯穿了依帕司他工艺设计、合成路线确证、关键工艺参数确定、中试放大、规模生产批量验证、产品稳定性研究的全过程,所得质量控制方法覆盖了包括起始物料、溶剂、中间产品、粗品、成品等的目标物,实现了依帕司他生产全过程的质量控制,保证了可稳定的生产出安全、有效和质量可控的产品。产品的质量控制是一个持续改进的过程,随着生产工艺的不断优化、检验方法的持续改进、产品长期稳定性考察数据的累计,持续开展产品质量控制研究是必然的工作。