人脂肪干细胞来源的外泌体通过改善施万细胞功能促进周围神经再生的研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eric_nj
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研究背景:脂肪干细胞在周围神经损伤治疗中受到广泛青睐。最近的研究表明,干细胞主要通过旁分泌机制来发挥生物学效应,而外泌体在旁分泌机制中起着关键作用。我们旨在研究人脂肪干细胞来源的外泌体在体外、体内对周围神经再生的影响。实验方法:通过超速离心法提取和分离人脂肪干细胞来源的外泌体,使用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blot进行外泌体鉴定。用Dil染料标记人脂肪干细胞来源的外泌体,免疫荧光染色确定施万细胞对外泌体的摄取。在体外实验中,我们检测了人脂肪干细胞来源的外泌体对施万细胞的迁移、增殖、髓鞘化和背根神经节神经元轴突生长的作用,分析了外泌体刺激施万细胞后对神经营养因子分泌及其基因表达水平的影响。在体内实验中,我们建立SD大鼠坐骨神经10mm横断损伤模型,检测了人脂肪干细胞来源的外泌体对轴突再生、髓鞘化和肌肉萎缩的影响。实验结果:人脂肪干细胞来源的外泌体被施万细胞优先摄取,并显著促进施万细胞增殖、迁移、髓鞘化和神经营养因子的分泌。外泌体处理后,增殖(Ccnd1、Ccna2)、迁移(Rac1、Mmp9、Cthrc1)和神经营养因子(NGF、BDNF、CTNF)的基因表达均明显上调。在大鼠坐骨神经横断损伤模型中,脂肪干细胞来源的外泌体能很好的促进轴突再生和髓鞘化,有效地减轻失神经后的肌肉萎缩。结论:我们的实验数据表明,脂肪干细胞来源的外泌体主要通过改善施万细胞的功能来促进轴突再生和髓鞘形成。因此,脂肪干细胞来源的外泌体将可能成为治疗周围神经损伤的一种新型治疗方法。
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