目的:建立高效液相色谱法检测人血浆中普卢利沙星的活性代谢产物NM394浓度的方法,研究普卢利沙星片在中国健康志愿者体内的药代动力学,并对Ⅱ期临床研究方案提出建议。　　 方法:①普卢利沙星的活性代谢产物NM394高效液相色谱分析方法:高效液相色谱仪为Agilent1100系列；血浆经高氯酸进行蛋白沉淀,高速离心取清液做检测以ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6×150mm,5μm,Agilent)为色谱分析柱；以流动相:乙腈-1％冰醋酸=20:80(V/V),流速:0.8 mL/min,柱温:25℃,检测波长:278 nm,内标为地西泮；对血浆中的NM394进行检测。②健康志愿者10名,单剂量口服成都瑞特恩科技有限公司生产的普卢利沙星片,剂量分别为200mg、400mg和600mg,剂间间隔为1周。分别于服药后给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 h时取静脉血；用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢物NM394的浓度。用DAS药代动力学程序计算主要药代动力学参数。③健康志愿者10名,口服成都瑞特恩科技有限公司生产的普卢利沙星片,剂量分别为400mg,每天早7:00、晚7:00各一次,连续给药6天。分别于连续给药后第4、5、6天早上给药前采集稳态谷浓度,并于第6天给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 h时取静脉血；用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢物NM394的浓度。用DAS药代动力学程序计算主要药代动力学参数。　　 结果:①单剂量口服200mg、400mg和600mg普卢利沙星片后,血浆活性代谢物NM394的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(1.480±0.329)gμ/mL、(2.330±0.518)μg/mL和(3.384±0.873)μg/mL,AUC(0-36)分别为(6.853±1.679)μg·h/mL、(13.024±4.330)μg·h/mL和(19.269±4.580)μg·h/mL,AUC(0-∞)分别为(7.488±1.687)μg·h/mL、(13.929±4.516)μg·h/mL和(20.291±4.630)μg·h/mL,t1/2α分别为(1.137±1.614)h、(0.660±0.191)h和(0.777±0.332)h,t1/2β分别为(6.076±2.504)h、(7.024±3.310)h和(7.597±2.586)h,V1/F分别为(71.314±25.822)L、(92.904±35.585)L和(98.649±38.094)L,CL/F分别为(28.304±8.152)L、(32.323±13.450)L和(30.905±6.766)L。②多次口服400mg普卢利沙星片后,血浆活性代谢物NM394的主要药代动力学参数如下:Cssmax为(2.553±0.373)μg/mL,Cssmin为(0.393±0.125)μg/mL,Cssav为(1.022±0.184)gμ/mL,DF为(2.167±0.476)；AUCss(0-36)为(15.692±3.202)μg·h/mL,AUCss(0-∞)为(16.379±3.336)μg·h/mL,t1/2α为(1.227±0.580)h,t1/2β为(7.954±3.278)h,V1/F为(88.391±14.110)L,CL/F为(25.458±6.023)L。　　 结论:单剂量口服不同剂量的普卢利沙星后,体内NM394符合一级吸收、一级消除的二室模型,C-max、AUC与剂量呈良好的线性；多次口服普卢利沙星后,体内NM394体内NM394符合一级吸收、一级消除的二室模型；主要药代动力学参数与单次给药的主要药代动力学参数无显著差异,体内无药物蓄积。