血管内皮细胞（Vascular endothelial cell,VEC）位于血管内壁,在血液和组织间形成半通透性屏障,对于机体的生理和病理过程起着重要的调节作用。血液中炎性细胞粘附到血管内皮细胞和血管内皮通透性的升高是炎症反应的关键步骤。炎症反应时,在促炎介质如细菌脂多糖（LPS）或肿瘤坏死因子α（TNF-α）的刺激下,EC表面粘附分子血管细胞粘附分子1（VCAM-1）、细胞间粘附分子1（ICAM-1）和内皮-选择素（E-selectin）等的表达增加,促进血液中白细胞的粘附和浸润。目前,EC参与炎症反应的分子调节机制还不清楚。拉链相互作用蛋白激酶（Zipper interacting protein kinase,ZIPK）是一种广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞凋亡、迁移及增殖等多种细胞生物学过程。我们前期发现,ZIPK体外介导了凝血酶（thrombin）引起的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和小鼠脑微血管内皮细胞（BMECs）的收缩,ZIPK敲除对于小鼠缺血/再灌注诱发的血-脑屏障通透性升高和神经细胞损伤具有显著的保护作用。本文探索ZIPK对于EC激活后其粘附分子的表达是否具有调节功能。首先用ZIPK特异性抑制剂TC-DAPK6研究发现,抑制ZIPK活性显著减少了TNF-α和LPS激活的HUVECs粘附的单核细胞THP-1数量。小干扰RNA（siRNA）敲低HUVECs中ZIPK的表达后得到一致的结果。进一步研究发现,TC-DAPK6处理和siRNA转染的ZIPK表达降低均可显著抑制TNF-α诱导的HUVECs中粘附分子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的mRNA和蛋白质表达水平,同时,HUVECs中促炎因子白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的表达也显著减少。另外,本文对于ZIPK以上调节作用的信号机制作了初步研究,结果发现,抑制ZIPK活性和siRNA敲低ZIPK表达均明显抑制了TNF-α激活的HUVECs中IκBα的降解和JNK、p38及Akt的磷酸化。综上,本文发现ZIPK介导了炎症反应过程中内皮细胞的粘附功能,这一过程可能是通过调节细胞中NF-κB、MAPK及PI3K/Akt等信号通路的激活。我们的研究结果表明ZIPK除了介导EC通透性升高,还可能通过粘附分子的表达调节机体炎症反应。本文为ZIPK参与炎症反应的调节提供了新的证据,也为相关疾病的治疗及药物研发提供了新的思路。